Estudio in silico de la diversidad de la familia de Transialidasa empleada en vacunas experimentales contra T. cruzi y su potencial utilidad en vacunas humanas.

MARIA FLORENCIA PACINI; ADRIÁN PERDOMINI; CAMILA BULFONI BALBI; BRENDA DINATALE; FLORENCIA BELÉN GONZÁLEZ; ANA ROSA PÉREZ; IVAN MARCIPAR

Congreso; XXXIII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGÍA; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Las proteínas de la superfamilia (Sf) de laTransialidasa (TS) están entre los inmunógenosmás prometedores en vacunas experimentalescontra T. cruzi. Sin embargo, dicha Sf es muyheterogénea, lo que dificulta la comparación dela eficacia entre inmunógenos aparentementesimilares. Esta dificultad aumenta si se tienen encuenta los diversos haplotipos murinos y loslinajes de parásitos (DTUs) que se han evaluadoa nivel preclínico. En este trabajo, hemosrealizado un relevamiento de las publicacionesque utilizan proteínas de la Sf-TS en vacunas a finde clarificar diferencias y similitudes entre lassecuencias estudiadas y estimar cuál sería supotencial utilidad en vacunas humanas.Comprobamos que las secuencias del Grupo I(TS-GI) y las del Grupo II (particularmente ASP-2y TSA-1) son las más utilizadas en vacunasexperimentales. Luego determinamos lacobertura e identidad entre todas las secuenciasreportadas. En las mismas secuencias,realizamos una predicción de epitopes-T de altopotencial inmunogénico en los haplotipos H-2Kby H-2Kd de ratón, así como también epitopes-Blineales. La identidad global de aminoácidos delos inmunógenos es alta cuando se los comparacontra una secuencia de referencia (>80%), perola cobertura de los fragmentos varíasignificativamente de un estudio a otro. Estudioscomparativos entre secuencias procedentes deDTUs representativos, revelaron que TS-GI yTSA-1, pero no ASP-2, comparten una identidadsignificativa (>90%) y una fuerte conservación deepitopes dentro de la especie. Por último, laspredicciones bioinformáticas mostraron quealgunos epitopes-T fuertes probados a nivel preclínico, podrían ser reconocidos de formacruzada por HLA humanos. Teniendo en cuentaque tanto TS-G1 como TSA-1 tienen epitopes-T yB conservados dentro de la especie T. cruzi y quealgunos de los epitopes-T se comparten entrehumanos y ratones, se concluye que estosantígenos tienen una alta potencialidad para serusados en vacunas humanas.