ADMINISTRACIÓN CONTINUA DE FÁRMACOS EN ANIMALES DE PRODUCCIÓN: IMPACTO EN EL METABOLISMO HEPÁTICO DE XENOBIÓTICOS

ICHINOSE, P.; LARSEN, K.; MIRÓ, M.V.; LIFSCHITZ, A.; VIRKEL, G.L.

Congreso; LIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2022

Universidad de Mendoza

La administración conjunta y continua de diferentes fármacos es rutinaria en animalesde producción. Dado que la mayoría de los xenobióticos se metabolizan a nivelhepático, la presencia concomitante de dos fármacos en el organismo animal puededar lugar a interacciones droga-droga (IDD). El antihelmíntico fenbendazole (FBZ) y elantimicrobiano enrofloxacina (ERF) son fármacos de uso frecuente en producciónporcina. En el hígado, FBZ se S-oxida en forma secuencial en oxfendazole (OFZ) yfenbendazole sulfona (FBZSO 2 ), proceso en el que intervienen oxidasas de funciónmixta pertenecientes a las familias de los citocromos P450 (CYPs) y de las flavin-monooxigenasas (FMOs). La enrofloxacina se metaboliza mediante desetilación CYP-dependiente en un metabolito activo (ciprofloxacina, CPF). Por otra parte, FBZ puedeinducir la expresión y la actividad catalítica de la subfamilia CYP1A. En el presentetrabajo se evaluó: a) la exposición sistémica de FBZ y sus metabolitos en cerdos luegode administrar el fármaco en forma continua con el alimento; b) el efecto deltratamiento sobre el metabolismo hepático del propio antihelmíntico, sobre actividadescatalíticas CYP1A-dependientes y sobre el metabolismo de ERF. Cinco (5) lechonesLandrace (hembras) fueron utilizados como controles y seis (6) recibieron un premixde FBZ mezclado con el alimento ad libitum durante 9 d consecutivos. Se midieron lasconcentraciones de FBZ / metabolitos en plasma por HLPC. Se sacrificaron losanimales al día 9 para preparar microsomas hepáticos. En plasma, las Cmax de OFZ yFBZSO 2 , observadas a los 3 d post-tratamiento, fueron 14.3 y 18.0 veces mayores(p