Mecanismo de la interacción de acetogeninas annonáceas con membranas artificiales de POPC

LILIAN DI TOTO BLESSING; BUDEGUER F.; JUAN RAMOS; MARGARITA BROVETTO; GUSTAVO SEOANE; SONIA DIAZ; ADRIANA NESKE

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica (SINAQO); 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Objetivos En el presente trabajo se presentan los resultados del comportamiento de las ACG bisTHF adyacentes naturales y las modificadas estructuralmente, en el entorno de los grupos carbonilos y fosfatos de la cabeza polar de membranas artificiales de palmitoiloleoilfosfatidilcolina (POPC), por estudios de FTIR. Introducción Trabajos previos por FTIR mostraron que las ACG mono-THF acetiladas producen deshidratación de la membrana de POPC y que la posición y la cantidad de grupos acetilos a lo largo de la cadena hidrocarbonada tienen un efecto significativo en la toxicidad de las mismas.1,2 Se han investigado por FTIR ACG bis-THF adyacentes con los grupos OH que flanquean a los 2 THF, a) libres: itrabin (1) y rolliniastatin-2 (2), b) acetilados químicamente: itrabin (3 OAc) (3) y rolliniastatin-2 (3 OAc) (4) y c) metoximetilado: itrabin (3 MOM) (5), como se muestran en la Fig. 1. Figura 1. ACG bis-THF adyacentes con: a) OH libres, b) acetilados y c) bloqueado con MOM Resultados y Conclusiones Los resultados obtenidos por FTIR para los liposomas formados en relación en peso 2:1 (mg/mg) de 3/POPC y 4/POPC, muestran corrimientos a mayores números de onda en las frecuencias de estiramiento de los grupos carbonilo (∆ṽ= 2,7 y 3,4 cm-1, respectivamente) y fosfato (∆ṽ = 4,0 y 4,1 cm-1, respectivamente) de la cabeza polar de la membrana. No se observa interacción de las ACG con la región hidrofóbica de la membrana. Estos resultados indican que el grupo carbonilo del acetilo en los compuestos 3 y 4 produce deshidratación en el entorno de la cabeza polar de los fosfolípidos de las membranas liposomales. La deshidratación sería el modo por el cual las ACG producen su toxicidad. Referencias Bibliográficas 1Di Toto Blessing L., Ramos J., Brovetto M., Seoane G., Diaz S., Ben Altabef A., Bardón A., Neske A. 2011 XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica, Córdoba. 2Chahboune, N.; Barrachina, I.; Royo, I.; Romero, V.; Sáez, J.; Tormo, J.R.; De Pedro, N.; Estornell, E.; ZafraPolo, M.C.; Peláez, F; Cortes, D. 2006 Bioog. Med. Chem, 14, 1089-1094.