Istaroxime como terapia inotrópica emergente: Evaluación de su perfil de toxicidad directa sobre miocitos cardíacos.

RACIOPPI, MARÍA FLORENCIA; BURGOS, JUAN IGNACIO; MORELL, MALENA; PETROFF, MARTÍN VILA; GONANO, LUIS ALBERTO

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA); 2019

Introducción: La inhibición farmacológica de la Na+/K+ ATPasa (NKA) con digitálicos resulta eficaz para mejorar la contractilidad cardíaca, pero también es capaz de promover arritmias y pérdida de cardiomiocitos por apoptosis.El Istaroxime inhibe a la NKA y a su vez disocia a la ATPasa transportadora de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (SERCA) de su proteína inhibitoria Fosfolamban. Esta peculiar combinación de efectos le otorga capacidad lusitrópica y previene la aparición de arritmias. Paralelamente, tanto istaroxime como los digitálicos ha demostrado actividad proapoptótica en diferentes células tumorales. Por ello, habiendo demostrado previamente que concentraciones terapéuticas de digitálicos promueven muerte de cardiomiocitos nos propusimos evaluar el impacto que tiene el istaroxime sobre la sobrevida de cardiomiocitos en cultivo.Materiales y métodos: Aislamiento y cultivo de cardiomiocitos ventriculares de rata: estas células se obtuvieron luego de la digestión enzimática del corazón perfundido en un sistema de langhendorf y se procedió al cultivo en medio DMEM durante 24 horas a 37 ºC. Evaluación de viabilidad celular y actividad de caspasa-3: Para discriminar entre células viables se utilizó el criterio morfométrico y como indicador apoptótico se midió actividad de caspasa-3.Registro de acortamiento y Ca2+ citosolico: el acortamiento celular fue monitoreado mediante videodetección de bordes y la liberación de calcio se estudió mediante microscopía confocal en miocitos previamente incubados con Fluo-4. Resultados: Tras 24 horas de cultivo en presencia y ausencia de Ouabaína 2 µM e Istaroxime 10 y 20 µM realizamos análisis morfométrico y contabilizamos los siguientes porcentajes de viabilidad celular: Control sin tratamiento 59±2%; Ouabaína 2 µM 30± 2,8%; Istaroxime 10 y 20 µM 48±5 y 48±4% respectivamente. Conclusión: los resultados obtenidos sugieren que el Istaroxime es menos cardiotóxico que los digitálicos, lo que podría deberse a la menor liberación espontánea de Ca2+ desde el retículo sarcoplasmático.