NUEVO COMPLEJO DE ZN (II) CON EL FÁRMACO ANTIHIPERTENSIVO CANDESARTAN. SÍNTESIS Y ACTIVIDADES BIOLÓGICAS

MARTINEZ, VALERIA ROMINA; TODARO, JUAN SANTIAGO; AGUIRRE, MARIA VICTORIA; MARTINS LIMA, AUGUSTO; STERGIOPULOS, NIKOLAOS; FERRER, EVELINA GLORIA; WILLIAMS, PATRICIA ANA MARÍA

San Luis

Congreso; Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas; 2018

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

Los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARAs) representan una clase de agentes antihipertensivos y actualmente se están investigando en la terapia contra el cáncer. Varios complejos de Zn(II) han demostrado tener actividad anticancerígena. Asimismo, la interacción de Zn(II) con fármacos hipotensivos han logrado mejorar la terapia antihipertensiva. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto antitumoral del candesartán y su complejo metálico de Zn(II) (ZnCand) y evaluar su interacción con el receptor tipo I de angiotensina (AT1R). ZnCand ha sido sintetizado y caracterizado por espectrocopías IR, análisis elemental, TGA, RMN y UV-vis. Se determinó la actividad anticancerígena in vitro en la línea celular de cáncer de pulmón humano A549. A las 24 hs de tratamiento, el valor de IC50 fue 175 μM ± 0.25 evaluado mediante el ensayo de MTT. Por otro lado, el complejo no causó aumento de especies reactivas del oxígeno (EROS). Utilizando las sondas fluorescentes naranja de acridina / bromuro de etidio y análisis de Western Blot, ZnCand demostró estimular la apoptosis aumentando la actividad de caspasa-3 y la relación Bax / Bcl-xL. Los estudios de interacción utilizando Angiotensin II-Tamra en las células HEK-293 transfectadas con AT1R revelaron mediante microscopía confocal que Zncand tiene mayor afinidad en comparación con el candesartán. La concentración de calcio libre intracelular ([Ca2+]i se examinó utilizando la sonda Fura-2M y ZnCand demostró la inhibición [Ca2+]i luego del aumento estimulado por Ang II. Asimismo, la tinción con dihidroetidio mostró que Zncand disminuyó el número de células ROS positivas inducido por Ang II. Por lo tanto, el estudio muestra que ZnCand tiene un gran potencial para convertirse en un agente terapéutico eficaz para el cáncer y la hipertensión.