Mejora de la actividad antihipertensiva de metildopa mediante su complejación con Zn(II)

ACTIS DATO, AGUSTIN; MARTINEZ, VALERIA ROMINA; VELEZ RUEDA, JORGE OMAR; DE GIUSTI, VERÓNICA; FERRER, EVELINA GLORIA; WILLIAMS, PATRICIA ANA MARÍA

El calafate

Congreso; Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2023

Asociación Argentina de Investigaciones en Fisicoquímicas

Introducción. La hipertensión arterial es la mayor causa de muerte prematura. Las moléculas agonistas de receptores ⍺2 adrenérgicos (como el fármaco metildopa) relajan la musculatura lisa de las arterias, siendo así útiles para disminuir la presión arterial. Asimismo, la deficiencia del biometal Zinc puede generar estrés oxidativo, induciendo enfermedades cardiovasculares como la hipertensión. En este trabajo se sintetizó un complejo binario a partir de Zinc y metildopa (MD), ZnMD, con el objetivo de modificar la estructura de esta droga, suministrar el biometal e intentar mejorar su actividad antihipertensiva.Procedimiento. Se utilizó, como modelo de hipertensión, ratas con hipertensión espontánea (SHR) de 3 meses de edad, a las cuales se les administró MD, ZnMD y ZnCl2 durante 8 semanas por vía oral en pasta de maní y se midió la presión arterial semanalmente. Además, se midieron por ecocardiograma, antes y después del tratamiento, los índices de masa ventricular izquierda (IMVI) y el grosor de la pared posterior del corazón para calcular los parámetros de hipertrofia. Luego del tratamiento, las ratas fueron sacrificadas, y se extrajo tejido del corazón y ventrículo izquierdo para realizar ensayos de detección de óxido nítrico, estudios de estrés oxidativo y análisis histológicos.Resultados y Conclusiones. El compuesto obtenido fue caracterizado mediante diversas técnicas tales como espectroscopía FTIR, resonancia magnética nuclear, termogravimetría, determinación de composición elemental, etc. Los resultados sugieren que la estructura del complejo es [Zn(MD)(OH)(H2O)2].2H2O (ZnMD).La administración de ZnMD durante 8 semanas originó un descenso de la presión arterial significativamente mayor que MD (121,3 ± 7,0 mmHg y 144,3 ± 4,3 mmHg, respectivamente). Se observó una disminución del espesor de la pared posterior del corazón y del IMVI, así como el área de los cardiomiocitos sólo en el grupo de ZnMD, lo que indicaría que la administración del complejo revierte la hipertrofia cardíaca generada por la hipertensión arterial. Además, la administración de ZnMD provocó un aumento en la producción de óxido nítrico, vasodilatador capaz de disminuir la presión arterial; ni la administración de MD ni la de ZnCl2 provocaron el mismo efecto. Sólo el complejo redujo las especies reactivas del oxígeno y por lo tanto, el daño oxidativo. Adicionalmente, disminuyó la fibrosis cardíaca. Por lo tanto, la complejación del fármaco con Zn, logró no solo una mejora en la actividad antihipertensiva, sino que también mejoró los efectos cardioprotectores.