Modificación estructural de un antagonista del receptor de angiotensina II con Zinc. Evaluación de la actividad antihipertensiva e interacción con su receptor.

MARTINEZ, VALERIA ROMINA; MARTINS LIMA, AUGUSTO; STERGIOPULOS, NIKOLAOS; VELEZ RUEDA, OMAR; LOFEUDO, JUAN MANUEL; FERRER, EVELINA GLORIA; DE GIUSTI, VERÓNICA; WILLIAMS, PATRICIA ANA MARÍA

Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2021

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Candesartán (Cand) es un antagonista del receptor de angiotensina II usado el tratamiento de la hipertensión. Previamente, hemos modificado su estructura mediante la adición de Zinc (ZnCand), un bioelemento esencial que contribuye al mantenimiento del equilibrio celular redox, con el objetivo de mejorar sus propiedades farmacológicas.En este trabajo, se evaluó los efectos antihipertensivos y los mecanismos de acción del ZnCand y se comparó con Cand.Para los experimentos in vivo, se trataron ratas SHR con 10 o 13 mg/kg/día de Cand o ZnCand respectivamente, durante 8 semanas y se midió la presión arterial sistólica (PAS). Además, se estudiaron los parámetros de hipertrofia.En los procedimientos in vitro, las células HEK293 transfectadas con el receptor de angiotensina tipo 1 (AT1) se coincubaron con 0,1, 1 y 10 μM de Cand o ZnCand y TAMRA-Ang II, para ensayo competitivo, o Ang II para las determinaciones de ROS y calcio intracelular.ZnCand produjo una reducción de PAS mayor que Cand (p