ESTUDIO RETROSPECTIVO DE NEOPLASIAS ESPONTÁNEAS EN RATONES BALB/cCmedC.

SACCO, S.C.; ARNODO, V.; BELOTTI, E. M.; NOTARO, U.S.; CHIARAVIGLIO, J.; REBELINDO, E.; SALVETTI, N.; ORTEGA, H. H.

Congreso; XIII Reunión Argentina de Patología Veterinaria (RAPAVE); 17° Seminario de la Fundación C. L. Davis-S. W. Thompson; 2023

El ratón es una herramienta fundamental en investigación biomédica como modelo de ensayos preclínicos y es utilizado ampliamente, entre otros propósitos, para la evaluación del potencial carcinogénico de productos químicos. El conocimiento de los antecedentes y la incidencia de tumores espontáneos en cepas de roedores destinados a experimentación es esencial para realizar una correcta interpretación de lesiones en bioensayos de carcinogenicidad. El Centro de Medicina Comparada (CMC), del Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral (ICIVet Litoral), es una entidad destinada al desarrollo tecnológico de productos biomédicos, ensayos de toxicidad, carcinogenicidad y a la producción de animales de laboratorio para investigación. El mismo cuenta con reconocimiento oficial BPL por parte del Organismo Argentino de Acreditación (miembro de la OCDE) y con las certificaciones de organismos reguladores en Argentina como ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica) y SENASA (Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria). El objetivo de este trabajo fue caracterizar las neoplasias espontáneas diagnosticadas en ratones BALB/cCmedC del CMC. Para ello, se indagó en un archivo de más de 1000 casos de muestras remitidas al área analítica de histopatología del CMC en un periodo comprendido entre los años 2016 y 2020. Se encontraron 35 casos de neoplasias espontáneas que se presentaron en animales de producción. Las muestras se incluyeron en parafina con procedimientos de rutina, se realizaron cortes seriados de 4 µm y se colorearon con hematoxilina y eosina. Del total de los 35 casos de neoplasias en ratones, 22 fueron de hembras y 13 de machos. Los animales fueron en todos los casos adultos de edad avanzada, 8 tuvieron entre 200 y 300 días de vida, 17 entre 301 y 400 días y 10 más de 400 días de vida. Los pesos de los ratones estuvieron entre 23 y 43 gr. Las neoplasias fueron 9 benignas y 29 malignas. Respecto al origen, 31 casos fueron de origen epitelial, 3 mesenquimales, 1 de origen embrionario y 1 indiferenciada. Se diagnosticaron 22 adenocarcinomas, 19 fueron de glándula mamaria (4 con metástasis en pulmón y 1 en linfonodos regionales); y 3 adenocarcinomas de glándulas salivares (1 con metástasis pulmonar). Se encontraron 8 adenomas y 2 carcinomas de células de Leydig en testículo (1 solo caso con metástasis hepática). En 2 casos se evidenciaron lesiones metastásicas compatibles con leucemias mieloides granulocíticas que involucraban hígado, bazo, corazón y pulmón. En 1 animal se diagnosticó linfosarcoma metastásico en linfonodos cervicales, mediastínicos, mesentéricos, hígado y bazo. Un caso fue de leiomiosarcoma en útero y otro de teratoma ovárico. En 1 animal la neoplasia fue indiferenciada de glándula mamaria. Tres animales presentaron 2 neoplasias de diferente origen simultáneamente: adenocarcinomas mamarios junto a leucemia mieloide (2 casos), y adenocarcinoma mamario y leiomiosarcoma uterino (1 caso). Este estudio aporta resultados que serán incluidos en la base datos de las neoplasias espontáneas de la cepa de ratones BALB/cCmedC del CMC. Dicha información es útil como referencia de control histórico para los patólogos veterinarios que trabajan con estos animales interpretando lesiones en estudios de carcinogenicidad. La determinación de si una sustancia química o un fármaco es cancerígeno depende de una mayor incidencia de tumores de un tipo específico, su aparición temprana, o su presentación en órganos que no poseen normalmente ese tipo de tumor. La evaluación de cada uno de estos puntos requiere comparaciones de los resultados obtenidos en los animales tratados con los controles. Por ello, es fundamental que se posea la información histórica de los tipos de neoplasias espontáneas, los órganos afectados y las edades de presentación frecuentes, para cada cepa de animales destinados a estudios experimentales de carcinogenicidad. De esta manera, se podrá interpretar con mayor seguridad los resultados obtenidos en ensayos y distinguir las lesiones neoplásicas espontáneas de aquellas inducidas por fármacos, promoviendo resultados más objetivos y confiables en los estudios preclínicos.