SINTESIS DE 2 β-HIDROXI-3α-HEMISUCCINOILOXI-5α-COLESTANO

MARIELA ANDREA GARCÍA; GUSTAVO GARRIDO SANTOS; MARTA SILVIA MAIER

Mar del Plata

Simposio; XIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2003

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los esteroides polihidroxilados sulfatados son metabolitos naturales presentes en esponjas y en equidermos, los cuales presenten un amplio espectro de actividades biológicas: acción citotóxica, inhibición de quinasas y actividad antifúngica. La evaluación de la actividad antiviral frente a virus patógenos en humanos de los esteroides sulfatados aislados del ofiuro antártico Astrotoma agassizi y de una serie de análogos sintéticos nos permitieron determinar como característica estructural importante para la actividad antiviral la presencia de grupos hidroxilo sulfatados en C-2 y C-3 del núcleo esteroidal. En base a estos resultados sintetizamos una serie de 2β,3α-dihidroxicolestanos sustituidos con grupos sulfatos y acetato en posiciones 2β y3α y determinamos que 2β,3α-dihidroxicolestano 2-sulfato y 2β,3α-dihidroxicolestano 2,3-disulfato fueron los más efectivos en su acción inhibitoria frente a herpes simplex.Estudios llevados a cabo con análogos a de neuroesteroides conteniendo grupos hemisuccinato en lugar de sulfato han mostrado retención de su actividad como moduladores del receptor del ácido γ-aminobutírico. Con el objetivo de evaluar la variación en actividad antiviral en función del grupo polar presente en posición 2 o3 del esqueleto esteroidal, nos propusimos sintetizar análogos con grupos hemisuccinato en lugar de sulfato utilizando 2E,3Δ-dihidroxicolestano como diol de partida.