DETECCION DE UNA MUTACION EN EL GEN APC, RELACIONADA CON POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR EN UNA FAMILIA ARGENTINA

GOMES LAURA; REAL SEBASTIAN; PRIETO I; MAYORGA LS; ROQUÉ M

Mar del Plata

Congreso; Congreso anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP) se relaciona con mutaciones germinales en el gen tumor supresor «adenomatous poliposis coli» (apc). Aunque el espectro mutacional es heterogéneo, más del 90% de las alteraciones resultan en la expresión de proteínas truncas no funcionales. El epitelio colónico en un paciente con FAP es normal al nacimiento, comenzando a desarrollarse cientos de pólipos durante la segunda década de vida. Como es característico de los genes tumor supresores, ambos alelos deben estar alterados para que comience el proceso tumorigénico. El diagnóstico genético en un paciente FAP antes de que ocurra la alteración del segundo alelo, permite una intervención precoz. Nuestro objetivo fue diseñar un método indirecto para realizar un diagnóstico presintomático en una familia con esta enfermedad. Ante la sospecha clínica de una paciente con FAP, se envió a analizar a un centro especializado en Holanda el gen apc de su ADN obtenido a partir de sangre periférica. Al hallarse una mutación en uno de sus alelos, se desarrolló en nuestro laboratorio un método basado en PCR mutagénica y posterior corte enzimático para diagnosticar al resto de la familia en nuestro país. Dos hijas y una hermana de la paciente fueron diagnosticadas presintomáticamente. Una hija y la hermana resultaron sanas, y se suspendieron las colonoscopías anuales a las cuales se las sometía por control. En otra de las hijas se halló la mutación, y luego de colonoscopías que revelaron la presencia de decenas de pólipos, fue intervenida quirúrgicamente, gozando de buena salud a la fecha. La metodología indirecta basada en PCR mutagénica diseñada en nuestro laboratorio permitió diagnosticar a integrantes de una familia FAP en nuestro país a bajo costo. Esto posibilitó una intervención precoz en los mutados, y una suspensión de colonoscopías en los sanos.