Relation between SSTR2 and SHP-1 expression and promoter gene methylation in prostate cancer.

CUBILLA M, DE LA ROSSA A, CARIAGA-MARTINEZ A, LORENZATI M, TISCORNIA M, GIORGIO M, GIMENEZ E, RODRÍGUEZ D, ZAPATA PD.

Viena, Austria

Congreso; 32th FEBS Congress Molecular Machines; 2007

FEBS

La somatostatina es un péptido antiproliferativo secretado por las celular neuroendocrinas de la próstata que interviene en el control de la proliferación celular. Sin embargo su efectividad como agente antiproliferativo esta limita a la presencia de determinados tipos de receptores así como a la presencia de los mecanismos de transducción de señales implicados durante su activación. En este sentido el papel del receptor SSTR2 y de la fosfotirosina SHP-1 como componentes de este sistema han sido descriptos por varios autores. En este trabajo se abordan las relaciones entre la expresión de estas proteínas y la metilación de los promotores génicos correspondientes. Se analizaron 20 muestras provenientes de especimenes parafinados mediante inmunohistoquímica para SSTR2 y SHP-1, se aisló DNA e estas muestras y se evaluó el estado de metilación de una región del promotor 1 del gen sstr2 así como una región del promotor 1 del gen shp-1. Nuestros hallazgos comprueban la localización estromal y epitelial del receptor SSTR2 en la próstata normal, mientras que esta se evidencia un cambio en la expresión de esta proteína en próstata tumoral, representado por una disminución en la expresión epitelial y un aumento en la expresión estromal. Al analizar el patrón de metilación de la región -30 a -10 del gen sstr2 (GeneBank L34689) mediante MS-PCR se encontró un cambio de no-metilado a metilado para estadios mas avanzados del tumor. Por otro lado la proteína SHP-1, de expresión epitelial, denotó una disminución de su expresión correlacionable con el avance del grado tumoral. Si embargo los patrones de metilación para el gen shp-1 no mostraron cambios al analizarse la región -80 a -60 del promotor 1 (GenBank U15537 y U47924). Como conclusión podemos decir que la próstata tumoral muestra un desequilibrio en al expresión del receptor SSTR2 para somatostatina debido probablemente a un cambios en el patrón de metilación del gen. Si embargo la disminución observada en la expresión de SHP-1 parece no deberse a un cambio del patrón de metilación de la región analizada debiendo contemplarse como posible causa otras regiones promotoras o cambios que impliquen mutaciones puntuales.