Estudio de las bases moleculares de la virulencia en el virus Junín

POSIK, D.; ALBARIÑO, C.; GHIRINGHELLI, P.D. Y ROMANOWSKI, V.

Concordia, Argentina y Salto, Uruguay

Congreso; II Jornadas de Investigación del Grupo Montevideo-AUGM; 1994

El virus Junín es el agente etiológico de la fiebre hemorrágica Argentina (FHA) y su genoma consiste en dos segmentos de RNA de cadena simple. Recientemente, se aislaron variantes del virus Junín con un grado creciente de atenuación de la virulencia. El último miembro de esta serie, la cepa Candid #1 , se ha empleado en el desarrollo de una vacuna para humanos. Pese a que el fenotipo atenuado de dicha cepa ha sido ampliamente comprobado por diferentes ensayos, se desconoce la base molecular del proceso de atenuación. Con el objeto de estudiar la existencia de marcadores moleculares que puedan correlacionarse con la atenuación gradual de la virulencia, en este laboratorio se inició el análisis de la secuencia nucleotídica del genoma de la cepa vacunal y de sus antecesores directos. En este sentido, la comparación de la secuencia genómica de las distintas cepas, permitiría relacionar en forma preliminar la variación en la estructura de las glicoproteínas externas del virus con el proceso de atenuación. Por otra parte, se han descripto distintos patrones clínicos de la FHA, que pueden clasificarse en comunes o leves, hemorrágicos, neurológicos y mixtos. Para comenzar a estudiar las relaciones entre el~genoma y las diferencias en el comportamiento biológico, se seleccionaron cepas prototipo del virus Junín asociadas a aquellas formas clínicas de FHA. El análisis de las secuencias nucleotídicas de sus genomas y productos génicos, seguramente indicará regiones del RNA cuya responsabilidad en la definición del fenotipo deberá confirmarse mediante estudios complementarios.