BECAS
SAAVEDRA REYES Laura Marcela
congresos y reuniones científicas
Título:
Predicción de la Toxicidad del Desarrollo en Embriones delPez Cebra (Danio rerio) Mediante un Modelo QSAR No Conformacional
Autor/es:
LAURA M. SAAVEDRA; PABLO R. DUCHOWICZ
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino Fisicoquímica y Química Inorgánica (CAFQI); 2021
Institución organizadora:
Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Facultad de Ingeniería; Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica
Resumen:
Durante décadas el uso repetitivo de los precursores químicos de síntesis en el diseño de nuevos productos veterinarios y pesticidas ha promovido el desarrollo acelerado de la resistencia en insectos y los efectos adversos en los organismos no objetivos. Ante la necesidad de realizar una apropiada identificación temprana del riesgo de miles de sustancias comerciales, el ensayo de toxicidad en embriones del pez cebra (Danio rerio) representa una estrategia sostenible para determinar la toxicidad del desarrollo de los agentes químicos, durante los procedimientos regulatorios establecidos a nivel mundial. A partir de la teoría de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR) se desarrolló un modelo para predecir la concentración activa media (CA50) de 188 antibacteriales y antiparasitarios comerciales, extraídos de la librería ToxCastTM fase I de la Agencia de Protección Ambiental (EPA). Las estructuras moleculares se representaron bidimensionalmente con el programa Chemsketch en formato MDL mol (V2000), y se calcularon 28.038 descriptores moleculares con los programas de acceso libre PaDEL, Mold2, QuBiLS y FRAGMENTOR. El conjunto de datos fue dividido mediante el Método de Subconjuntos Balanceados (BSM) para obtener tres subconjuntos equilibrados denominados calibración, validación y predicción. El Método de Reemplazo (RM) basado en la técnica MLR proporcionó los mejores modelos d= 1-8 descriptores. El modelo QSAR con siete descriptores no conformacionales presenta calidad estadística, cumple con los principios de la OCDE y supera los criterios de validación interna y externa. Los resultados obtenidos se comparan con un modelo QSAR publicado previamente en la literatura. Finalmente, el presente enfoque QSAR podría contribuir a la falta general de modelos disponibles para estimar la toxicidad del desarrollo de extensos conjuntos moleculares a partir de un modelo animal alternativo.
