EFECTO DEL ÁCIDO HIALURÓNICO SOBRE MONOCITOS/MACRÓFAGOS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL DE CÁNCER DE MAMA Y SU RELACIÓN CON LOS NIVELES DE TSG-6.

SPINELLI, FIORELLA M.; VITALE, DAIANA L.; ICARDI, ANTONELLA; BRANDONE, ALEJANDRA; GIANNONI, PAULA; PASSI, ALBERTO; GARCÍA, MARIANA; SEVIC, INA; ALANIZ, LAURA

Pergamino

Jornada; VI Jornadas de Jóvenes Investigadores de la Universidad Nacional del Noroeste de la Pcia. de Buenos Aires; 2019

Introducción: El ácido hialurónico (AH) es un glicosaminoglicano presente en la matriz extracelular (MEC) de los mamíferos. Está involucrado en muchos procesos asociados al cancer, como angiogénesis, invasión y metástasis. El AH se une a TSG-6 que le permite unirse a otros componentes de la MEC, como las cadenas pesadas de IαI que le brinda estabilidad e integridad a la MEC. Por otro lado, los monocitos/macrófagos (Mo/MØ) pueden unirse a AH y son moduladores críticos del microambiente tumoral, a pesar de que su comportamiento varía considerablemente entre tumores.Objetivo: evaluar la acción angiogénica del AH sobre Mo/MØ y su relación con los niveles de TSG-6.Metodología: Se utilizaron Mo/MØ derivados de células de sangre periférica humana, los cuales fueron tratados con sobrenadantes o lisados derivados de la línea celular de cáncer de mama MDA-MB-231. Se midieron por RT-qPCR los niveles de expresión de VEGF, FGF-2 e IL-8. TSG-6 se evaluó por Western blot. Mo/MØ tratados o no con AH (APM alto peso molecular y BPM bajo fueron inoculados en un modelo de ratón con xenoinjertos MDA-MB-231. Los tumores se extrajeron, se fijaron y en ellos se detectó por fluorescencia: i)GSLI como marcador de la vasculatura, ii)AH y iii)TSG-6.Resultados: Se observo que los Mo/MØ tratados con lisados tumorales o medios condicionados de MDA-MB-231 más AH APM aumentaron la expresión de los factores angiogénicos analizados: VEGF, IL-8 y FGF-2. En estos tratamientos también se observó una modulación de los niveles de TSG-6. Al igual que en el modelo in vitro, en los ratones con xenoinjertos MDA-MB-231 inoculados con Mo/MØ previamente tratados con AH APM se observó un aumento de la vasculatura y una disminución de los niveles de TSG-6,Conclusión: Estos resultados indican el efecto del AH APM como inductor del comportamiento angiogénico de Mo/MØ en tumores de cáncer de mama, lo cual puede explicarse en parte por la modulación de TSG-6.Palabras claves: ácido hialurónico, cáncer de mama, angiogénesis, TSG-6