Ácido hialurónico ¿Es un modulador de la respuesta quimioterapéutica?

VITALE, DAIANA; ALANIZ, LAURA

Pergamino

Jornada; V JORNADAS DE JOVENES INVESTIGADORES; 2016

Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Bs.As.

El microambiente generado en torno al tumor puede modular su comportamiento. El ácido hialurónico es un glicosaminoglicano de la matriz extracelular, cuya interacción con su receptor (CD44) induce señales relacionadas con la angiogénesis y la resistencia a multidrogas. La frecuencia de recidivas sería consecuencia de células resistentes al tratamiento, lo que requiere nuevas estrategias para dilucidar qué moléculas promueven el desarrollo de metástasis, la resistencia a drogas y las recidivas. El objetivo del trabajo fue evaluar el efecto de AH exógeno en líneas celulares tumorales de origen murino sobre la capacidad de respuesta a Doxorrubicina, droga ampliamente utilizada en quimioterapia. En este sentido se analizará la modulación de AH sobre la captación de la droga, y la capacidad angiogénica que presentaron dichas células post-tratamiento.Se utilizaron líneas celulares tumorales murinas de coloncarcinoma (MC38) y osteosarcoma (K12), cultivadas con 20 y 100 µg/ml de ácido hialurónico de bajo peso molecular (AH BPM 20 y 100) durante 24 hs, y con 0,5, 1 y 2,5 µM de Doxorrubicina (DOX 0,5D; 1D y 2,5D) durante 12 hs. Posteriormente se evaluó la acumulación intracelular de DOX por Citometría de Flujo, y la capacidad angiogénica de las células tratadas realizando un ensayo de cierre de herida sobre células endoteliales HMEC-1.Al analizar la acumulación intracelular de DOX, se observaron mayores niveles de captación en MC38 en comparación con K12, lo que sugiere mayor sensibilidad a la DOX. Cuando se combinó el tratamiento con AH, no hubo diferencias significativas. Al evaluar la capacidad angiogénica de K12, el AH BPM 20 incrementó la migración de las células HMEC-1 en combinación con 0,5D; en comparación con las condiciones control (0,5D y Medio). En las células MC38 no se observaron diferencias significativas.El AH BPM resultó ser un potencial modulador del comportamiento de modelos tumorales; afectando la respuesta a DOX. Dicha modulación mostró ser dosis dependiente y diferencial según la etiología tumoral. El efecto del AH podría relacionarse con el aumento de la capacidad angiogénica de las células tumorales. Por lo tanto, esta evidencia junto con diversos antecedentes es crucial para desarrollar futuras terapias antineoplásicas capaces de tratar con mayor eficacia estos tipos de tumores.