La regulación epigenética del gen β-caseína durante la activación secretoria en la glándula mamaria es modificada por la exposición perinatal a Bisfenol A

ALTAMIRANO GA; GOMEZ AL; DELCONTE MB; MASAT E; LUQUE EH; MUÑOZ-DE-TORO M; KASS L

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la exposición perinatal a Bisfenol A (BPA) altera la diferenciación funcional de la glándula mamaria y el contenido proteico de la leche, induciendo principalmente una baja expresión de β-caseína (β-cas) al finalizar la gestación. Nuestro objetivo fue estudiar si la exposición perinatal a BPA produce cambios en los mecanismos de regulación epigenética de β-cas durante la activación secretoria de la glándula mamaria. Ratas Wistar preñadas (F0) fueron expuestas a través del agua de bebida a BPA (0, 0.6 o 52 ug/kg/día) desde el día 9 de gestación (DG9) hasta el destete. Las crías hembras (F1) fueron preñadas y se obtuvieron muestras de glándula mamaria en DG21 y día 2 de lactancia (DL2). Utilizando RT-PCR en tiempo real se analizó la expresión de los ARNms de β-cas, de las histonas-deacetilasas (HDAC1 y HDAC3) y de la histona metiltransferasa EZH2. Además, se realizó un análisis de metilación de β-cas utilizando enzimas de restricción sensibles a metilación y posterior PCR en tiempo real. En ambos días estudiados, la exposición perinatal a BPA produjo una disminución en los niveles de β-cas y un aumento en la expresión de HDAC1. Mientras que en DL2, existió un aumento en la expresión de EZH2 en ambos grupos y una disminución de HDAC3 solo en el grupo BPA52. También en DL2, se observó hipermetilación del gen de β-cas en dos de los sitios estudiados, enhancer y exón 7. En conclusión, la exposición perinatal a BPA induce alteraciones en la expresión de enzimas claves en la regulación epigenética de β-cas. Estos cambios se ven reflejados en los mecanismos de metilación diferencial, indicando que existe una falla en la transcripción del gen, y en consecuencia, una menor expresión de β-cas. Nuestros resultados sugieren que, el BPA actúa sobre la glándula mamaria modificando la regulación epigenética de genes asociados con su diferenciación funcional.