Sistema angiopoyetina-Tie-2 en placentas de cabras (Capra hircus) a lo largo de la gestación. Estudio preliminar

DIAZ TOMAS; MURA NADYA; FLORES BRACAMONTE MARÍA CAROLINA; BOZZO ANDREA; COTS DEBORA; FIORIMANTI MARIANA; MERKIS CECILIA; ROLANDO ALICIA

Casilda y Zavalla

Jornada; I Reunión Transdisciplinaria en Ciencias Agropecuarias. XVII Jornada de Divulgación Técnico-Científicas de la Facultad de Ciencias Veterinarias. , UNR. II Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2016

Universidad Nacional de Rosario

La cabra posee una placenta sinepiteliocorial, cotiledonaria y adecidua. Cada placentoma es la unidad de intercambio de nutrientes fetomaternos, el cual es dependiente de una adecuada vascularización de la interfase materno-fetal. Por lo tanto el incremento y desarrollo del lecho vascular es un componente crítico para el crecimiento de la placenta y el mantenimiento de la preñez. Por consiguiente, los factores que influyen en el aumento del intercambio, tendrán un importante impacto en el desarrollo y crecimiento fetal afectando la supervivencia y crecimiento neonatal. Numerosos factores están implicados en la angiogénesis, siendo los principales reguladores el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) y las angiopoyetinas (Ang)2. El sistema Ang y el receptor Tie-2 (tirosin kinasa), juegan un papel crítico en la regulación de la supervivencia celular, maduración y estabilidaddel endotelio vascular3. Estos factores actúan complementariamente al VEGF contribuyendo en las últimas etapas de la angiogénesis. Tanto Ang-1 como Ang-2 se unen a Tie-2, un receptor específico de células endoteliales con una afinidad similar. Sus actividades biológicas difieren significativamente, Ang-1 promueve la reorganización de las células endoteliales, la integridad estructural de los vasos sanguíneos mediante el reclutamiento y la interacción con las células peri-endoteliales. En contraste, Ang-2 actúa como un antagonista de Ang-1, interrumpiendo las conexiones entre las células endoteliales y perivasculares promoviendo la apoptosis y la regresión vascular, en presencia de bajos niveles de VEGF. Sin embargo, con niveles elevados del mismo, se ha demostrado que promueve la neovascularización1. Seval et al. (2008) demostraron la localización de Ang-1 y su receptor Tie-2 en placentas humanas, con una marcación intensa en el sincitiotrofoblasto y de forma más débil en las células endoteliales dentro de las vellosidades placentarias, en concordancia con su papel en la promoción de la maduración vascular y estabilización. Además, Tie-2 también se expresa en el trofoblasto participando en la regulación de su proliferación. El propósito de este trabajo fue determinar la localización del factor angiogénico angiopoyetina-1 y su receptor Tie-2 en placentas de cabras a lo largo de la gestación. Se utilizaron 15 placentas provenientes de gestaciones de 50 (n=5), 100 (n=5) y 135 (n=5) días, se fijaron en formol al 10% y se procesaron de acuerdo a la técnica histológica convencional. Parte de los cortes se colorearon con hematoxilina-eosina para el análisis de la estructura por microscopía óptica y el resto de los cortes se inmunomarcó con un anticuerpo anti-Ang-1, dilución 1:50 (Santa Cruz Biotechnology, Inc., U.S.A.) y su receptor Tie-2, dilución 1:50 (Santa Cruz Biotechnology, Inc., U.S.A.). La inmunomarcación para Ang-1 se observó en el epitelio trofoblástico de forma intensa en placentas de 50 y 100 días de gestación y en forma más débil en el epitelio materno y vasos sanguíneos fetales. En contraste, en placentas de 135 días de gestación, el patrón de marcación fue intenso sobre el epitelio materno y débil sobre el fetal y endotelial. Por otro lado, la inmunomarcación del receptor Tie-2, mostró su localización principalmente en las células endoteliales de capilares fetales y maternos y en el epitelio trofoblástico en los diferentes períodos analizados. Al igual que en placentas humanas3 y 4, Ang-1 y su receptor Tie-2 fueron localizados en las células del trofoblasto y Tie-2 se localizó, además en células endoteliales. Esto indicaría que el complejo Ang-1-Tie-2 actúa por un mecanismo de acción autocrino y paracrino sobre la angiogénesis junto a otros factores de crecimiento como el VEGF. El cambio en el patrón de inmunolocalizacion de Ang-1 observado hacia el final de la gestación podría indicar su importancia en la promoción de la maduración vascular y estabilización de los vasos maternos. La localización del sistema Ang-1-Tie-2 en las células del epitelio de las vellosidades fetales indicaría que están, también implicados en la promoción del crecimiento y migración del mismo. La determinación de Ang-2 resulta necesaria para interpretar el rol integral del sistema Angiopoyetina-Tie-2 enla angiogénesis placentaria caprina.