PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES NUCLEARES DE LA FAMILIA NR4A EN LA RESPUESTA INMUNE DURANTE LA TUBERCULOSIS

LEMES, SIMONE; ARMANDO, MELISA ; DERIO, MARISA; BOTASSO, OSCAR; PÉREZ, ANA R.; SANTUCCI, NATALIA

Rosario

Congreso; XXV Congreso y XLIII Reunión Anual de la SBR - 2023; 2023

SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

Los receptores nucleares (RNs) son una superfamilia de factores de transcripción dependentes de ligandos que se unen a una gran variedad de moléculas, mayoritariamente hidrofóbicas, y con un importante rol en la regulación inmuno-endócrina de la homeostasis y de la fisiopatología de diversas enfermedades. Entre los RNs, los receptores huérfanos NR4A1-3 actúan como importantes reguladores de la polarización de células del sistema inmunológico en la respuesta inmune (RI) y la inflamación, afectando principalmente la vía del NF-B. En macrófagos (Mf), los NR4As modulan la actividad del NF-B de forma dinámica, suprimiendo o estimulando la expresión génica de dicho factor de transcripción. Por otro lado, la Tuberculosis (TB), una enfermedad infecciosa crónica causada por el Mycobacterium tuberculosis (MTB), afecta a los macrófagos alveolares, promoviendo una RI celular que a largo plazo se torna muy perjudicial al organismo del hospedador, hecho que caracteriza la fisiopatología de la TB. El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la participación de los NR4As en la respuesta de Mf expuestos a antígenos de MTB. Para ello, diferenciamos células de la línea THP-1 hacia Mf con perfiles pro-inflamatorios (M1) y anti-inflamatorios (M2), los cuales fueron expuestos a MTB irradiado en diferentes tiempos (1, 3, 6 y 24 h). Hicimos la extracción de ARN de estas células y cuantificamos la expresión de los transcriptos de CD80, NR4A1-3, NF-B1 (subunidad p65), NF-BIA/B, IL-1, IL-6, IL-10, HIF-1 y caspasa 3. Los M1 mostraron un marcado aumento de CD80, NR4A2 y 3, IL-1, HIF-1, NF-B1 y sus inhibidores, principalmente en el tiempo de 6 h, además hubo aumento de IL-10 en los M1 expuestos al MTBi. Mientras que en M2, sólo NR4A1 e IL-10 presentaron considerable expresión de ARN antes de la exposición al MTBi. De modo que, después de 1 h de exposición a la micobacteria, todos los genes analizados fueron expresados, particularmente los pro-inflamatorios. Por otro lado, los Mf expuestos al MTBi presentaron aumento en la expresión de NR4A1 y 2, IL-1, IL-10, NF-B1 y sus inhibidores A y B. Los resultados sugieren que el MTBi induce a un aumento en la expresión de genes pro-inflamatorios combinado con un aumento en la expresión de ARN de IL-10. La coexistencia de mediadores inflamatorios y anti-inflamatorios, asociada a un aumento en los inhibidores de NF-B pareciera una tentativa del organismo de amenizar la fuerte respuesta inflamatoria generada por la presencia del patógeno, en este contexto los NR4As desempeñarían un rol regulatorio del proceso.