EVALUACIÓN DE LA SENSIBILIDAD A GLUCOCORTICOIDES EN PACIENTES CON TUBERCULOSIS PULMONAR

GALLUCCI, GEORGINA 1; IMHOFF, MATILDE ; DIAB, MAGDALENA; SANTUCCI, NATALIA; DERIO, MARISA ; BÉRTOLA, DIEGO ; BOTTASSO, OSCAR; BAY, MARÍA LUISA ; D ATTILIO, LUCIANO

Rosario

Congreso; XXV Congreso y XLIII Reunión Anual de la SBR - 2023. Desafíos y aplicaciones de la biología; 2023

SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

En trabajos previos demostramos que los pacientes con tuberculosis pulmonar (TB)presentan un desequilibrio inmunoendocrino con elevados niveles plasmáticos de citocinaspro y antiinflamatorias, junto con cortisol la cual ejercería su función antiinflamatoriaesencial en el control de la respuesta inmune. Una sensibilidad reducida al cortisol podríaafectar la respuesta contra la micobacteria, desencadenando una respuesta inflamatoriaexacerbada y daño tisular. En este sentido, demostramos que células mononucleares desangre periférica (CMP) de pacientes con TB, no presentaban modificaciones en la expresióndel receptor para Glucocorticoides (RG) alfa que media sus funciones biológicas, pero sí deRGβ, dominante negativo de la actividad del cortisol, junto a una disminución en la relaciónRGα/RGβ. Esto sugirió cierto grado de resistencia al accionar moduladora de losglucocorticoides (GCs) endógenos. En base a estos resultados nos propusimos diseñar yoptimizar un ensayo in vitro para determinar la sensibilidad de células de pacientes con TB alefecto inmunosupresor de los GCs. Para ello se diseñó y optimizó un ensayo funcional quedetermine la sensibilidad de leucocitos y CMP a la inhibición ejercida por cortisol odexametasona sobre la producción, inducida por LPS o Mtb, del biomarcador IL-6 (ELISA).En este trabajo se demostró por primera vez que, además del esperado efecto inhibitorio delcortisol y DEX sobre la producción de IL-6 de una manera dosis-dependiente (p