EVALUACIÓN DE LA SENSIBILIDAD DE LAS CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA EN PACIENTES CON TUBERCULOSIS AL TRATAMIENTO CON CORTISOL

GALLUCCI, GEORGINA; MASSA, ESTEFANIA; IMHOFF, MATILDE; DIAB, MAGDALENA; DIAZ, ARIANA; BONGIOVANNI, BETTINA; SANTUCCI, NATALIA; DERIO, MARISA; BERTOLA, DIEGO; DI MASSO. RICARDO; BOTTASSO, OSCAR; BAY, MARÍA LUISA; DATTILIO, LUCIANO

Rosario

Congreso; XXIV Congreso y XLII Reunion anual de la SBR; 2022

SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

La Tuberculosis (TB), es una enfermedad infecciosa causada por Mycobacteriumtuberculosis (Mtb). Nuestros estudios previos han indicado que los pacientes con TBpulmonar se caracterizan por un desbalance inmuno-endocrino descripto por el aumentoen los niveles plasmáticos de citoquinas pro y antiinflamatorias y de cortisol. Elincremento de mediadores inflamatorios conlleva a que la estimulación del sistemaendocrino desencadene una serie de condiciones desfavorables en el intento de ejecutaruna respuesta contra el patógeno. Esta activación del eje Hipotalámico-Pituitario-Adrenal(HPA) debido al proceso inflamatorio induce la liberación de cortisol, el cual al ejecutarsus efectos fisiológicos ejerce la retroalimentación negativa sobre el propio eje HPA, asícomo los efectos antiinflamatorios a nivel periférico. En una enfermedad crónica comola TB, el cortisol juega un papel crucial en el control de la respuesta inmune, unasensibilidad reducida a los Glucocorticoides (GC) podría afectar la respuesta contra labacteria desencadenando una respuesta inflamatoria exagerada y causar daño tisular. Enpacientes con TB además del incremento de cortisol plasmático se observó unadisminución en la relación de las isoformas del transcripto del receptor deglucocorticoides (GRα/GRβ). Estos resultados podrían estar en línea con cierto grado deresistencia endógena al accionar de los GC, principalmente en los casos más severos dela patología. A la fecha, nunca se ha determinado un ensayo funcional de sensibilidad aGCs en pacientes con TB. Es así que, evaluamos la sensibilidad a GCs in vitro de célulasmononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con TB (n=8) y de controlessanos (Co, n=8) estimuladas con Mtb irradiado (Mtbi) en presencia de diferentes dosis decortisol (5.10-5-10-8M). Los efectos del cortisol fueron estudiados al cuantificar laproducción de la Interleucina (IL-6) inducida tras la estimulación de las PBMC con Mtbiy el tratamiento con diferentes dosis de cortisol (ELISA). Las curvas dosis-respuesta delos diferentes grupos de estudios fueron evaluados mediante el análisis de la variancia ados criterios (ANOVA). Como era de esperar, el cortisol produjo una inhibiciónsignificativa en la producción de IL-6 de una manera dosis-dependiente [F=11.4;p