ESTUDIO DE LA EVENTUAL ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE LA RIFAMPICINA SOBRE UNA LÍNEA CELULAR MONOCÍTICA HUMANA.

HARTE, LUCIA; DI DOMENICO, MARCOS; BONGIOVANNI, BETTINA; DATTILIO, LUCIANO; MASSA, ESTEFANIA; DIAB, MAGDALENA; DERIO, MARISA; BAY, MARÍA LUISA; DIAZ, ARIANA

Rosario Virtual

Congreso; XXIII CONGRESO y XLI Reunión AnuAL de la Sociedad de Biología de Rosario; 2021

La Tuberculosis (TB) es un importante problema de salud pública mundial. Es una patología infecciosa transmitida por vía aerógena cuyo agente etiológico, el Mycobacterium tuberculosis (Mtb), al ingresar por el árbol respiratorio es captado por los macrófagos (Mf) alveolares. La activación de estas células junto con una respuesta inmune eficiente es necesaria para la eliminación del Mtb, pero si la misma no es controlada también puede inducir daño tisular. Previamente observamos que nuestros pacientes presentan un desbalance inmunoendócrino: con elevados niveles plasmáticos de mediadores pro- y anti-inflamatorios y de cortisol, junto con marcado descenso en los de Dehidroepiandrosterona (DHEA). El tratamiento contra la TB consiste en una combinación de fármacos dentro de los cuales se destaca la Rifampicina (R). Se sabe que la misma posee efectos antimicrobianos (actuando sobre la subunidad beta de la ARN polimerasa dependiente de ADN bacteriano) y moduladores del metabolismo de diversas células mamíferas, entre las que destacan los hepatocitos, las células adrenales y los macrófagos. Además, en los últimos años diversos estudios han evidenciado un posible rol inmunomodulador por parte de esta droga sobre diversas células, como células mononucleares de sangre periférica, células epiteliales alveolares humanas, entre otras. Es por esto que nos propusimos conocer el eventual rol de la R sobre la capacidad funcional de los Mf humanos. En esta primera etapa se analizó el eventual efecto modulador de diferentes dosis de R, incluidas las concentraciones halladas en el plasma de los sujetos bajo tratamiento anti-TB (8–24 µg/ml), sobre la respuesta de fagocitos mononucleares (línea monocítica humana THP1), las concentraciones de trabajo fueron: dosis 5; 10; 15; 20 y 25 µg/ml. Al respecto, observamos un aumento significativo en la concentración de la citocina pro-inflamatoria IL-1β, en los sobrenadantes de cultivos de Mf tratados con R por 24 hs, a partir de la dosis de 15 µg/ml. Los niveles de esta citocina en los sobrenadantes de cultivos de las dosis de 15, 20 y 25 µg/ml difirieron significativamente de los cultivos sólo con Mf y de aquellos tratados con las dosis más bajas -10 y 15 µg/ml- (p