Caracterización de tumores testiculares del estroma gonadal en ratones transgénicos con fusión del promotor de AMH y el oncogen Simian Virus 40

VENARA, MARCELA; QUINTANA, SILVINA; REY, RODOLFO; DUTERTE, MARTIN; PICARD, JEAN YVES; XAVIER, FRANCOISE; CHEMES, HÉCTOR

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los ratones portadores de un transgén en el que la expresión del oncogén SV40 está dirigida por el promotor de AMH (ratones AT) desarrollan tumores testiculares a lo largo de su vida. Nuestro objetivo fue estudiar las etapas tempranas del desarrollo tumoral y caracterizar los tumores a diversas edades con técnicas histológicas, morfométricas e inmunohistoquímicas. En los ratones AT de 22 días a 3 meses se observó hiperplasia multifocal de células de Leydig. El área ocupada el intersticio fue mayor en algunos animales transgénicos que en controles de la misma edad. Entre los 5 ½ y 7 meses se asociaron microtumores intersticiales (no en todos los ratones AT), que en animales mayores de hasta 14 meses, se presentaron como tumores confluentes de gran tamaño con aspectos cordonado-tubulares, de diferenciación de Leydig y alto índice mitótico. Hiperplasias y tumores expresaron difusamente 3 b hidroxiesteroidedeshidrogenasa (HSD) y a inhibina. La AMH fue negativa en hiperplasias y débil en tumores. Los antígenos SV40T y de proliferación celular (PCNA) fueron muy positivos en las células hiperplásicas y tumorales. En controles no hubo hiperplasias ni tumores y SV40T fue negativo. El fenotipo histopatológico e inmunohistoquímico de los tumores de los ratones AT (estructura cordonado-tubular-Leydig, 3bHSD +, aInhibina + variable y AMH+ débil) sugiere que son del estroma gonadal específico con diferenciación de Leydig. Evolutivamente están precedidos por una etapa de hiperplasia intersticial, y a veces por la formación de microtumores. El interesante hallazgo que un transgén destinado a expresarse en las células de Sertoli dio lugar a un tumor del estroma gonadal con diferenciación de Leydig es compatible b hidroxiesteroidedeshidrogenasa (HSD) y a inhibina. La AMH fue negativa en hiperplasias y débil en tumores. Los antígenos SV40T y de proliferación celular (PCNA) fueron muy positivos en las células hiperplásicas y tumorales. En controles no hubo hiperplasias ni tumores y SV40T fue negativo. El fenotipo histopatológico e inmunohistoquímico de los tumores de los ratones AT (estructura cordonado-tubular-Leydig, 3bHSD +, aInhibina + variable y AMH+ débil) sugiere que son del estroma gonadal específico con diferenciación de Leydig. Evolutivamente están precedidos por una etapa de hiperplasia intersticial, y a veces por la formación de microtumores. El interesante hallazgo que un transgén destinado a expresarse en las células de Sertoli dio lugar a un tumor del estroma gonadal con diferenciación de Leydig es compatible