Síntesis de un trisacárido antigénico para el desarrollo de métodos de diagnóstico

LOPEZ, ROSANA; GIORGI M. E; LEDERKREMER RM; MARINO, CARLA

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

SAIQO

El desarrollo de métodos de diagnóstico y de tratamiento más eficaces para la Enfermedad de Chagas requiere ampliar el conocimiento de la bioquímica de Trypanosoma cruzi, en particular de las moléculas de superficie que son las que interaccionan con los receptores del hospedero mamífero o del insecto. Entre los oligosacáridos de superficie de T. cruzi se encuentra Galp(α1-3)Galp(β1-4)GlcNAc, que es la estructura antigénica mínima encontrada en mucinas de las formas trypomastigote y es considerado un epitope importante para el serodiagnóstico de pacientes chagásicos crónicos. En nuestro laboratorio estamos desarrollando la síntesis de dicho trisacárido y de oligosacáridos relacionados, adecuadamente funcionalizados para poder conjugarlos a péptidos y utilizarlos en estudios bioquímicos e inmunológicos. Particularmente, se planea utilizar péptidos diagnóstico reconocidos por anticuerpos presentes en sueros de pacientes congénitos, agudos y crónicos, considerando que la conjugación del glicano con el péptido, podría mejorar la inmunodiagnosis.El requerimiento de cantidades importantes de 1 para afrontar los estudios inmunológicos exige desarrollar una ruta eficiente y sencilla. A partir del análisis retrosintético de 1 se propusieron los precursores 3-5. El aceptor 5 se preparó a partir de tolil -D-1-tio-Galp a través de una secuencia de reacciones que no requirió purificaciones intermedias. Por glicosidación de 4 con 5 se obtuvo estereoselectivamente y con buen rendimiento el disacárido 2, apto para la activación con NIS/TfOH y la glicosidación con 3. El precursor 3 se diseñó considerando que su glicosidación será regioselectiva en el OH-4 y se obtuvo de acuerdo a la siguiente secuencia sintética: La baja reactividad que caracteriza a los derivados de D-GlcNAc no permitió realizar la glicosidación de 2 con 3 en diversas condiciones de reacción, y fue necesario transformar 2 en el tricloroacetimidato correspondiente. Se describirán los estudios de la glicosidación regioselectiva de 3 y la caracterización espectroscópica de los intermediarios sintetizados.