SINTESIS DE UN TRISACÁRIDO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN CON EL ANTICUERPO ANTI -GAL Y LA SIALILACIÓN POR LA TRANS-SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI

GIORGI M. E; AGUSTI R; MARINO, CARLA; LEDERKREMER RM

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

SAIQO

Las mucinas son las principales glicoproteínas presentes en el glicocalix de superficie de Trypanosoma cruzi, agente del Mal de Chagas.1 Cumplen una función importante pues pueden actuar como aceptores de ácido siálico en una reacción catalizada por la trans-sialidasa (TcTS), enzima característica del parásito. A diferencia de los oligosacáridos de epimastigotes, cuyas estructuras son conocidas y que han sido sintetizados en nuestro laboratorio, solo se conocen algunas características estructurales de los oligosacáridos de trypomastigotes.2 Ambas formas contienen D-galactosa como monosacárido principal, sin embargo, en la forma epimastigote no solo se la encuentra como -Galp sino también en la configuración -Galf, que es antigénica. En las formas trypomastigote la unidad antigénica es la -Galp pero sólo los oligosacáridos que también contienen -Galp son aceptores de ácido siálico, proceso crucial en la infectividad del parásito. La TcTS transfiere específicamente ácido siálico desde una-Galp de glicoconjugados del hospedero a una-Galp en las mucinas del parásito. Basándonos en estudios recientes3 que indican que las estructuras reconocidas por anticuerpos anti -Galp colocalizan sólo parcialmente con el ácido siálico, hemos encarado la síntesis del trisacárido Galp(α1→3)[Galp(β1→6)]Galp, que es la estructura más pequeña que contiene tanto la unidad antigénica Galp(α1→3)Galp como una β-Galp terminal capaz de aceptar ácido siálico. El trisacárido se obtuvo como el 6-aminohexil glicósido 1, conveniente para el desarrollo de glicoconjugados factibles de ser utilizados en estudios biológicos e inmunológicos. La trans-sialilación de 1 utilizando TcTS recombinante y sialillactosa o fetuína como donores de ácido siálico, permitió obtener NeuNAc(α2→3)Galp(β1→6)[Gal(α1→3)]Galp que fue purificado y caracterizado. Se agradece al Dr. O. Campetella y su grupo (UNSAM) por la enzima TcTS.