ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD EN LA a-GALACTOSILACIÓN DE p-TOLIL 2,6-DI-O-BENZOIL-1-TIO-b-D-GALACTOPIRANÓSIDO.

CIVITATE R. N; GIORGI M. E; AGUSTI R; LEDERKREMER RM

Mar del Plata

Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGANICA; 2015

SAIQO

La unidad α-Galp(1→3)-β-D-Galp, conocida como el antígeno α-Gal, es el principal blanco de anticuerpos líticos en pacientes chagásicos. Se ha demostrado que dicha unidad forma parte de las mucinas en las formas trypomastigote. Esta característica estructural las diferencia de las mucinas de las formas epimastigote, que poseen Galf como azúcar antigénico. La molécula más pequeña liberada de las mucinas de tripomastigote es Galp(α1→3)Galp(β1→4)GlcNAc pero se encontraron mezclas de oligosacáridos mayores, que contenían GlcNAc 4,6-disustituidas.1 Dado que las mucinas son también aceptores de ácido siálico en la reacción catalizada por TcTS de T. cruzi, éstas deben presentar además una β-Galp terminal.2 Es nuestro interés la síntesis del tetrasacárido Galp(α1→3)Galp(β1→4)[Galp(β1→6)]GlcNAc (1).Para la preparación de un sintón adecuado se planteó en esta primera etapa el estudio de la α-galactosilación de p-tolil 2,6-di-O-benzoil-1-tio-β-D-galactopiranósido (2). Para la obtención de 2 se protegió selectivamente los OH-3 y OH-4 de p-tolil 1-tio-β-D-galactopiranósido como su derivado isopropilidén, el cual dio 2 por benzoilación y posterior hidrólisis del grupo protector. Teniendo en cuenta que el OH-3 es más reactivo que el OH-4 axial se intentó la glicosilación regioselectiva con el tricloroacetimidato de la 2,3,4,6-tetra-O-bencil galactopiranosa. La ausencia en el donor de un grupo participante sustituyendo el O-2 facilitaría la estereoselectividad de la reacción para obtener el α-glicósido. Aunque la reacción dio una mezcla de derivados diasteroméricos, por cromatografía en columna se pudo separar el disacárido 3, sintón del tetrasacárido 1. Los compuestos se caracterizaron por RMN mono y bidimensional.