SINTESIS DE BENCIL b-D-Galp(1-6)-N-succinil-a-D-GlcpN Y SU EVALUACION COMO SUSTRATO E INHIBIDOR DE LA TRANS- SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI.

GIORGI M. E; AGUSTI R; LEDERKREMER RM

Mar del Plata

Simposio; XVI SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2007

Trypanosoma cruzi, el agente causal del mal de Chagas, no sintetiza ácidosiálico de novo, sino que lo transfiere desde residuos unidos α (2→3) a galactosasde glicoconjugados del hospedero hacia unidades β-D-galactopiranosilo terminalespresentes en moléculas de la superficie del parásito. La trans-sialidasa deTrypanosoma cruzi (TcTs), que cataliza esta transferencia, es una enzima esencialpara la supervivencia del parásito en el mamífero o en el insecto vector.1 Presentados subsitios en el sitio activo, uno para el ácido siálico, común con las sialidasasbacteriales y virales, y otro para el β-D-galactopiranosil oligosacárido aceptor.En un trabajo anterior determinamos que derivados de la lactosa2 soninhibidores de TcTs. En particular el lactitol, de cadena abierta, inhibe eficientementela transferencia de ácido siálico a N-acetillactosamina in Vitro, así como laresialilación de las mucinas del parásito2 . Dado que el lactitol mostró ser rápidamente eliminado de la sangre estamos sintetizando análogos más hidrofóbicos para ensayar su acción sobre la TcTs. Forma parte de este proyecto la síntesis de bencil β-D-Galp(1→6)-N-succinil-α-D-GlcpN (1) y su evaluación biológica. Se simplificó el método descripto para la síntesis del precursor bencil β-D-Galp(1→6)-Nacetil-α-D-GlcpN(4). La glicosilación regioselectiva de 2 con la perbenzoilgalactosa 3, utilizando SnCl4 como promotor dio el disacárido 4. Una secuencia de desprotección y N-acilación selectiva con anhídrido succínico condujo al compuesto 1, con un grupo carboxilo adecuado para su posterior derivatización. El disacárido 1 resultó un buen aceptor del ácido siálico en la reacción de trans-sialilación con TcTs utilizando 3?-sialillactosa como donor. En este trabajo se estudió también su capacidad para actuar como inhibidor de la sialilación de la N-acetillactosamina.