Patología molecular de la insuficiencia renal aguda por deficiencia de colina

DENNINGHOFF, VALERIA C ; OSSANI, GEORGINA PAULA; UCEDA, ANA MARGARITA; RUGNONE, MATIAS LEANDRO; FERNANDEZ, ELMER; FRESNO, CRISTOBAL; GONZALEZ, GERMAN; AVAGNINA, ALEJANDRA; ELSNER, BORIS; MONSERRAT, ALBERTO JUAN

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La patogenia de la lesión renal en la IRA inducida por deficiencia de colina es controvertida. El aceite de pescado (AP) tiene un notorio efecto protector en este modelo experimental. Se desconoce el perfil genético de expresión en este modelo experimental. El objetivo es describir el perfil genético de expresión del daño renal inducido por deficiencia nutricional de colina, y describir los cambios que en este perfil ocurran por la utilización de aceite de pescado como lípido. Ratas Wistar, macho, del Bioterio del CPEA, fueron divididas en 4 grupos y alimentadas con las siguientes dietas: 1- Colina deficiente (CD) con aceite de maíz (AM) y aceite vegetal hidrogenado (AVH) como lípidos; 2- Colina suplementada (CS) con AM y AVH como lípidos; 3- CD con AP como lípido; y 4- CS con AP como lípido. Los animales fueron sacrificados al día 6 de recibida la dieta experimental. El riñón derecho fue criopreservado. En este ensayo se utilizaron duplicados biológicos para cada condición. Para evaluar los cambios de expresión génica se utilizo WT Expresión Kit (Ambion, USA) sobre la plataforma GeneChip® Gene 1.0 ST Rat Genome Array (Affymetrix Inc, USA). La distribución fluorescente en el array fue obtenida usando lenguaje R (www-r-project.org), algoritmos propios y otros de http://www.bioconductor.org/. Se analizó la expresión diferencial de genes, utilizando como valor de corte p<0.01 & log FC>1.5, de los cuatro grupos. Los datos preliminares muestran que CSAM, CSAP y CDAP tienen un perfil génico globalmente mas semejante. Sin embargo la comparación de CSAM vs. CSAP determinó 35 genes con expresión diferencial. Dado que CSAM y CSAP no tienen histológicamente necrosis renal, podríamos inducir que la expresión diferencial se debe al agregado de AP a la dieta. En conclusión, el análisis de expresión génica masivo permitió confirmar el efecto protector del aceite de pescado e identificar 35 genes que estarían confiriendo esa protección.