PARTICIPACIÓN DE LA BETA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS EN LA REPLICACIÓN DEL MAMMARENAVIRUS JUNÍN

CECILIA ALEJANDRA VÁZQUEZ; MAYRA ALEJANDRA CASTAÑEDA CATAÑA; BEATRIZ ESCUDERO-PÉREZ; CÉSAR MUÑOZ FONTELA; CYBELE GARCÍA; SANDRA CORDO

Modalidad virtual

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología 2021; 2021

Sociedad Argentina de Virología

El virus Junín (JUNV), perteneciente a la familia Arenaviridae, es elagente causal de la Fiebre Hemorrágica Argentina. En trabajosanteriores hemos descripto una íntima relación entre las gotas lipídicas (GL) y el ciclo de multiplicación de JUNV. La modulación farmacológica de la biosíntesis de estas organelas afecta la eficientereplicación de JUNV, mientras que el número de GL se encuentrareducido en las células infectadas por este virus. Las diferentes víasmetabólicas que podrían ser causales de este fenotipo con- vergenen la beta oxidación de los ácidos grasos presentes en las GL. Espor esto que en este trabajo nos propusimos estudiar si éste es unproceso necesario para la replicación de JUNV, y a su vez, si esresponsable de la disminución en el contenido celularde GL.Para ello evaluamos el efecto del etomoxir, un inhibidor irreversiblede la carnitina palmitoiltransferasa I, sobre la replicación de JUNV.Trabajamos con células de hepatoma humano, HepG2, que fueroninfectadas con JUNV y tratadas con diferentes concentraciones deetomoxir, entre 5 y 200 µM. 48 horas post-infección se realizó unensayo de viabilidad celular, mientras que se titularon los sobrenadantes mediante el método de recuento de placas y se analizóla cantidad relativa de ARN viral presente en las monocapas porRT-PCR. Observamos una reducción dosis-dependiente tanto enel número de partículas infectivas como en la cantidad de ARN viralmedido. En este sistema pudimos estimar una CC50 del etomoxirmayor a 200 µM, una CE50 de 7,73 µM y un IS mayor a 25,8. Actualmente estamos analizando el efecto del tratamiento con estadroga sobre la abundancia de GL.Nuestros resultados demuestran que la beta oxidación de los ácidos grasos es un proceso necesario en el ciclo de replicación deJUNV. Su relación con la depleción de las GL en las células infectadas por este virus se encuentra aún en estudio.