Síntesis de derivados ácidos de sulfamidas como potenciales inhibidores de anhidrasa carbónica isoforma VII

MARIA L. VILLALBA; GANTNER, MELISA E.; LUCIANA GAVERNET

ciudad de Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Síntesis de derivadosácidos de sulfamidas; anhidrasa carbónica isoforma VII, epilepsia febrilLas anhidrasas carbónicas (CA) constituyen una familia de metaloproteínasde Zn responsables de la hidratación reversible del dióxido de carbono a ionbicarbonato.  Dentro de esta familiaexisten al momento 16 isoformas conocidas en humanos, con diferente distribucióna nivel de tejidos y órganos, y variaciones en la localización a nivelsubcelular, propiedades cinéticas y afinidad a inhibidores . Laisoforma VII (CAVII) constituye un blanco molecular no tradicional novedosopara el diseño de fármacos anticonvulsivos dado que ha sido validada comoblanco molecular para el tratamiento de la epilepsia febril, y es la únicaisoforma que en humanos se expresa principalmente en el cerebro, en neuronas dela corteza, el hipocampo y el tálamo . Por lo tanto, el diseño deinhibidores de CAVII tiene mucho potencial como un nuevo enfoque en eltratamiento de epilepsia febril y posiblemente de otros síndromesepileptiformes .En este trabajose propone la síntesis de sulfamidas y sus derivados ácidos comopotenciales inhibidores de CAVII. Se utilizó una estrategia de diseño racionalde fármacos asistido por computadora para orientar la selección de loscompuestos a ser sintetizados. Para ello se realizó un estudio de lasinteracciones de las nuevas estructuras propuestas con la CAVII por docking moleculary se seleccionaron aquellos candidatos que demostraron una unión más establecon la CAVII y por lo tanto resultan más prometedores como potencialesinhibidores de esta enzima.Los compuestos seelaboraron a través de la reacción del catecol sulfato ,utilizando radiación microondas en una primera etapa y posteriormentereacciones de hidrólisis, empleando diferentes bases,para la obtención de los ácidos. Los compuestos obtenidos fueron aislados ypurificados para la posterior evaluación de su actividad inhibitoria invitro frente a la CAVII.