Síntesis de Sulfamidas con acción anticonvulsiva

MARÌA LUISA VILLALBA; LUCIANA GAVERNET; LUIS E. BRUNO-BLANCH

Mendoza

Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Recientemente se ha comprobado que la función sulfamida, presente en distintos tipos de compuestos, es responsable de manifestar actividad anticonvulsiva.Este resultado motivo la búsqueda de métodos de síntesis que permitieran la obtención de estructuras noveles con una marcada actividad anticonvulsiva. Esta búsqueda se oriento al diseño y la preparación de determinadas sulfamidas, las cuales deben poseer en su estructura aminoácidos depresores del SNC y cadenas hidrocarbonadas que permiten regular su lipofilicidad.Entre los diversos métodos de síntesis de sulfamidas que figuran en literatura, se decidió utilizar la reacción de Mitsunobu dada las características de las estructuras que se planteo realizar, las cuales son sulfamidas NN´-disustituidas con un grupo aminoácido y un resto hidrocarbonado. Para tal fin, se prepararon N-sulfonilcarbamatos(compuestos 4-6 Esquema 1) a través de la reacción de clorosulfonilisocianato (preparado in-situ), terbutanol y el ester de un aminoácido.Posteriormente se produjo la alquilación selectiva de 4-6 en el nitrógeno mas acido, y la posterior hidrólisis del grupo N-Boc en condiciones tales que no se produce la hidrólisis del ester. Los resultados muestran que las vías de síntesis elegidas son eficientes para la preparación de los compuestos dados, los cuales presentan una alta actividad biológica, lo que justifica su preparación en forma optimizada.