ESTUDIO ESTRUCTURAL DE UN DERIVADO DIFLUORMETILADO RECIENTEMENTE SINTETIZADO

TOLABA, B; IRAMAÍN, M.; CATALDO, P. G.; ROMANO, E.; CASTILLO, M. V.; BRANDAN, S. A.

San Miguel de Tucumán

Jornada; XIV Jornadas de Jóvenes Investigadores Augusto Palavecino; 2013

Franja Morada- Facultad de Bioquímica Química y Farmacia- UNT

Introducción: El grupo difluorometilo es ampliamente usado en química medicinal1, en agro-química2, como anestésicos3 y en la química de los azúcares4 entre otros. Al igual que en el grupo CF3 (trifluor metilo) goza de alta lipofilia y estabilidad, ayudando a las drogas a penetrar en los lípidos y prolongar su tiempo de vida en el cuerpo. En algunos aspectos puede ser aún mejor que el grupo trifluorometilo, ya que ha reducido las demandas estéricas y puede formar enlaces hidrógeno5. Sin embargo, la introducción del grupo CF2H (difluor metilo) en lugares específicos de las moléculas orgánicas es para los químicos orgánicos un desafío adicional.Un grupo de investigadores estadounidenses (Baran y col)6 logró descubrir un nuevo reactivo para la difluormetilación in-situ de sustratos orgánicos. Con este sistema lograron sintetizar el 2-difluormetil isonicotinonitrilo (DFI), entre otras sustancias difluormetiladas.Objetivo: Debido al interés farmacológico de esta sustancia recientemente sintetizada resultó de gran interés abordar el estudio estructural de DFI, a fin de conocer sus propiedades estructurales. Materiales y métodos: Las geometrías de los dos confórmeros estables de DFI se optimizaron a nivel de teoría B3LYP/6-31G* y 6-311++G** con el programa Gaussian 03. El análisis topológico de la densidad de carga electrónica se realizó usando la metodología de Átomos en Moléculas (AIM) de Bader, con el programa AIM2000. También se calcularon los orbitales naturales de enlace (NBO) con el programa NBO 3.1 incorporado dentro del conjunto de programas GAUSSIAN 03. Resultados: Las curvas de energía potencial asociadas a la rotación interna descripta por el ángulo diedro N5-C15-C11-H12 fueron estudiadas a los niveles de teoría B3LYP/6-31G* y 6-311++G** obteniéndose dos confórmeros estables para el FMI, C1 y C2, como se muestra en Figura1.