EFECTO DE LOSARTAN EN LA INTERACCIÓN Hsp70/CHIP Y EN LA UBIQUITINACIÓN DE Nox4 EN CÉLULAS DE TÚBULOS PROXIMALES DE RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS.

COSTANTINO VALERIA; GIL LORENZO ANDREA; BOCANEGRA VICTORIA; CACCIAMANI VALERIA; BENARDON MARÍA EUGENIA; GARRAMUÑO VALLÉS, PATRICIA

Mendoza, Argentina

Jornada; XIII Jornadas de Investigación. Facultad de Ciencias Médicas, UNCuyo; 2014

Las acciones fisiológicas y patológicas de la Angiotensina II están mediadas por el receptor AT1 acoplado a la proteína G (AT1R). Las vías de señalización de este receptor dependen de las ROS derivadas del complejo NADPH oxidasa. Se ha demostrado que la angiotensina II producida localmente en los túbulos proximales induce injuria renal a través de la producción de ROS dependiente NADPH oxidasa. La subunidad Nox 4 del complejo NADPH oxidasa esta expresada en las células epiteliales de túbulos proximales renales y los mecanismos que regulan Nox4 en el riñón no se han determinado. La inducción de la respuesta al estrés incluye la síntesis de proteínas del golpe de calor (Hsps). La chaperona Hsp70 regula un conjunto diverso de las vías de señalización a través de su interacción con las proteínas. CHIP (proteína de interacción carboxiterminal con Hsp70), es una proteína con actividad ubiquitina ligasa E3 que, en parte, regula la función de Hsp70, mediante la determinación si las proteínas entran en la vía de plegamiento productivo o son ubiquitinadas y entran en la via de degradación proteosomal. Se ha demostrado que en ratas espontáneamente hipertensas (SHR), el aumento del estrés oxidativo contribuye a mecanismos proapoptóticos y profibróticos, críticos en la lesión renal. Resultados de nuestro laboratorio han mostrado un mecanismo citoprotector de Losartan mediante la regulación negativa de la subunidad Nox4 del complejo NADPH-oxidasa a través de la interacción de Hsp70 y CHIP en células de túbulos proximales de riñón (PTC).