REGULACION DE ZEB1 POR IGF1R EN LA TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMATOSA DE CELULAS NMUMG DE EPITELIO MAMARIO MURINO

LLORENS, M. CANDELARIA; VAGLIENTI, MARIA V.; CABANILLAS, ANA M.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

ZEB1 (Zinc Finger E-box Binding Homeobox) es un factor de transcripción de la transición epitelio mesenquimatosa (EMT). Previamente identificamos un fragmento aminoterminal de ZEB1 capaz de inducir EMT por si solo cuando es sobreexpresado en células epiteliales normales de mama de ratón NMuMG (NMuMGNZEB1). En el presente trabajo nuestro Objetivo es evaluar las vías de señalización capaces de regular la función de NZEB1 en el EMT. Células NMuMG-NZEB1 se trataron con activadores e inhibidores específicos de vías por 48hs: DMSO, IGF1 10nM, EGF50nM/mL, TGFb 5ng/mL, PMA 10ng/ml IONO 10ng/ml, Calphostin C 50 nM, LY294002 20 μM, PD98059 20 μM, UO126 20 μM, UO124 20 μM, NVP-AEW541 5μM y LiCl 50 mM. Los resultados de WB revelaron que ninguno de los tratamientos revierten la disminuida expresión de E-Cadherina inducida por NZEB1 lo que sugiere que el estado de fosforilación de este fragmento no es crítico para el rol de ZEB1 sobre EMT. Sin embargo, sólo NVP-AEW541(inhibidor de IGF1R) disminuyó significativamente la expresión de N-ZEB1 (P