Caracterización cardiovascular del efecto del silenciamiento de la isoforma electroneutra del cotransportador Sodio/Bicarbonato (NBCN1)

GALLO D; DI MATTÍA RA; CIARROCCHI S; BLANCO P; PORTIANSKY E; ORLOWSKI A; AIELLO EA

Jornada; Jornadas de Investigación Facultad de Cs. Médicas UNLP; 2022

Introducción: La correcta regulación del pH intracelular de las células cardiacas depende específicamente de transportadores iónicos ubicados en el sarcolema. El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) es uno de los transportadores alcalinizantes. Fueron descriptas dos isoformas diferentes del NBC en el corazón: la isoforma electroneutra NBCn1 (1Na+:1HCO3-) y la isoforma electrogénica NBCe1 (1Na+:2HCO3-). Objetivos: Resultados preliminares de nuestro laboratorio han demostrado que el silenciamiento del NBCe1 induce hipertrofia cardíaca (HC) sin cambios en la presión arterial (PA). Sin embargo, no es claro cual es el rol del NBCn1 sobre estos parámetros cardiovasculares. Es por esto que desarrollamos un RNA de interferencia clonado en un vector adenoasociado cardiotrópico (AAV9-shNBCn1) con el objetivo de estudiar el efecto del silenciamiento del NBCn1 en la HC y la PA. Materiales y Métodos: El virus AAV9-shNBCn1 fue inyectado en ratas Wistar machos de 3 a 4 meses de edad, mediante la vena lateral de la cola. Además, se uso como control un AAV9-shControl. Los datos fueron expresados como promedio±error y fueron comparados mediante test de Student o test Anova de dos vías según corresponda. Resultados: 30 días después de la inyección, pudimos observar una reducción significativa en la expresión ventricular del NBCn1 en ratas Wistar. Además, resultados preliminaries sugieren un aumento compensatorio en la expresión del NBCe1. Aunque las ratas inyectadas con shNBCn1 mostraron un aumento significativo en la presión arterial sistólica (shControl: 132.1±3.65, n=6; shNBCn1*: 151.2±4.29, n=4; p