ROL FISIOPATOLÓGICO DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN AL RECEPTOR DE IP3 LIBERADA POR IP3 (IRBIT) EN EL MIOCARDIO

DI MATTÍA RA; GALLO D; CIARROCCHI S; BLANCO P; PORTIANSKY E; VALVERDE CA; BLECKWEDEL F; ZELARAYAN L; AIELLO EA; ORLOWSKI A

La Plata

Jornada; Jornadas de Investigación Facultad de Cs. Médicas UNLP; 2022

Introducción: La proteína de unión al IP3R liberada por IP3 (IRBIT) fue originalmente identificada como un ligando que compite con el IP3 por su receptor. Cuando aumenta la concentración intracelular de IP3 como respuesta a la activación de algún receptor acoplado a proteína G, IRBIT se libera del receptor y activa varios transportadores iónicos, entre ellos el cotransportador Na+/HCO3- o NBC, el canal de Cl- CFTR, el intercambiador Cl-/HCO3- o Slc26a6 y el intercambiador Na+/H+ NHE3.Objetivos: En corazón se ha reportado la presencia de la proteína IRBIT, pero su función en este tejido aún se desconoce. Es por esto que el objetivo de este trabajo es estudiar los efectos cardiovasculares de la sobreexpresión de IRBIT para caracterizar su rol fisiopatológico.Materiales y métodos: Se utilizaron ratones machos de 3 meses de edad que fueron inyectados (1x1012 vp/kg) con un vector recombinante adenoasociado cardiotrópico para la sobreexpresión de la proteína IRBIT (AAV9-IRBIT). Se utilizó un AAV9 que sobreexpresa la proteína fluorescente mCherry como control. Se realizó seguimiento por ecocardiografía y electrocardiografía. Después de 28 días los ratones fueron sacrificados y se recolectó el tejido cardíaco. Se estudió la expresión de IRBIT en dos modelos de hipertrofia cardíaca: en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) mediante western blot y en ratones con constricción de la aorta transversa (TAC) utilizando secuenciamiento de ARN de célula única. Los datos se expresan como promedio±error estándar. Para el análisis estadístico se utilizó el test de normalidad de Shapiro-Wilk seguido de test de Student o ANOVA de dos vías según fue requerido por el diseño experimental. Para poblaciones no normales se utilizó el test Mann-Whitney.Resultados: 28 días post inyección se encontró un aumento del índice de masa ventricular izquierda (IMVI) y del espesor parietal del ventrículo izquierdo medidos por ecocardiografía en aquellos ratones que sobreexpresaron la proteína IRBIT (IMVI: AAV9-mCherry: 2.81±0.22, n=7; AAV9-IRBIT*: 3.77±0.32 n=10; *p