Los receptores AT1 participan en el desarrollo de efectos deletéreos a nivel neuronal y de astrocitos inducido por exposición repetida a anfetamina

OCCHIEPPO VICTORIA B; BASMADJIAN MARTÍN; MARCHESE NATALIA A.; PÉREZ MARIELA F.; BREGONZIO CLAUDIA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceúticas; 2015

SAFE

La exposición repetida a psicoestimulantes, como la anfetamina (Anf), promueve cambios duraderos en el tiempo que se evidencian a nivel neuroquímico y conductual. El uso de psicoestimulantes está asociado a procesos inflamatorios a nivel vascular y de la glía que afectan la irrigación sanguínea cerebral. Es conocido que la glía, especialmente los astrocitos, cumplen un rol neuroprotector y neuromodulador participando en la sincronización de las sinapsis neuronales. Estudios previos muestran que la exposición repetida a psicoestimulantes produce alteraciones en la densidad y morfología de la glía, y alteraciones neuronales, tanto a nivel funcional como en su supervivencia. Angiotensina II (Ang II) cerebral cumple un rol pro-inflamatorio en la microvasculatura cerebral y actúa como neuromodulador en circuitos neuronales noradrenérgicos y dopaminérgicos. En nuestro laboratorio mostramos que el receptor AT1 de Ang II está fuertemente involucrado en las respuestas neuroquímicas y conductuales a Anf. Basándonos en estas evidencias nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1 de Ang II en las alteraciones inducidas por exposición repetida a Anf sobre la activación de astroglía y la apoptosis neuronal. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se les administró el antagonista de receptores AT1 Candesartan/vehículo (CV, 3mg/kg p.o., día 1-5) y posteriormente Anf/salina (2,5mg/kg i.p, día 6-10). Al cabo de una semana los animales se sacrificaron y los cerebros fueron procesados para inmunohistoquímica contra G-FAP y tinción con cresil violeta. Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test de Bonferroni. Los resultados obtenidos indican que la exposición repetida a Anf produce alteraciones a nivel neuronal y de la glía en la corteza prefrontal y la corteza somatosensorial. El pretratamiento con candesartan previno estas alteraciones inducidas por el psicoestimulante evidenciando que la Ang II, a través de sus receptores AT1, cumple un rol funcional en los efectos deletéreos inducidos por la exposición repetida a Anf. Si bien estas alteraciones no formarían parte del proceso neuroadaptativo mostrarían el efecto neurotóxico, pudiendo contribuir al déficit cognitivo asociado al uso repetido de Anf.