RESPUESTA INFLAMATORIA EN UN MODELO ANIMAL DE DEMENCIA: ROL DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA CEREBRAL

RODRIGUEZ IARA; OCCHIEPPO VB; MARCHESE NA.; BREGONZIO C; BAIARDI G

Córdoba

Jornada; VI Encuentro de Jóvenes Investigadores de Neurociencias; 2014

SECYT- UNC

A partir del descubrimiento de todos los componentes del Sistema Renina-Angiotensina (SRA) a nivel del Sistema Nervioso Central, se ha podido comprobar que mediante los receptores AT1, la Angiotensina II (ANG II) participa en la respuesta inflamatoria. En ratas espontáneamente hipertensas, Saavedra y col. demostraron que un bloqueador de los receptores AT1 (candesartan) revierte la infiltración de macrófagos en la vasculatura cerebral, normaliza la relación óxido nítrico endotelial/inducible y los niveles de las proteínas de shock térmico (HSP) y del factor de necrosis tumoral α (TNFα), IL-1β e ICAM-1. Mientras que la inyección central de ANG II produce un aumento en los niveles de malondealdehido (MDA) en el hipocampo y una disminución en la enzimas antioxidantes superoxido dismutasa (SDO) y glutatión peroxidasa (GPX), lo que fue revertido por la administración de un inhibidor de la síntesis de ANG II (captopril). Evidencia reciente postula que los procesos inflamatorios y el estrés oxidativo son eventos tempranos que conducen a la instauración de patologías neurodegenerativas. Estos eventos se pueden reproducir en un modelo animal de demencia provocada por la inyección intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ). Con este modelo, Tota y col. han estudiado el rol del SRA en procesos cognitivos, demostrando la participación de los receptores AT1 en la alteración de la memoria en ratones. Más aún, recientemente, se comprobó que la inhibición de la síntesis de ANG II mejoró la memoria evaluada en el test de Morris, así como previno la neurodegeneración observada. Además, en el modelo de demencia inducido por STZ se evidencian signos de inflamación y estrés oxidativo que contribuyen al deterioro observado en la memoria. Resultados de nuestro laboratorio muestran que la administración oral previa de candesartan y captopril previenen el deterioro cognitivo, evaluado en el test de Morris (FIGURA 1), inducido por la administración ICV de STZ. Del mismo modo, se comprobó que sólo candesartan normalizó los niveles de TNF-α en líquido cefalorraquídeo en el mismo modelo (FIGURA 2).En el presente proyecto, proponemos que Angiotensina II mediante la activación de los receptores AT1 modula las respuestas inflamatorios que se desencadenan en la demencia producida por la inyección intracerebroventricular de estreptozotocina.