ESTUDIO DEL ROL DE LOS RECEPTORES AT1 EN ALTERACIONES CONDUCTUALES Y NEUROQUÍMICAS EN UN MODELO PRECLÍNICO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA INDUCIDA POR KETAMINA

OCCHIEPPO VICTORIA B; RODRIGUEZ ID; BAIARDI G; BREGONZIO C

Córdoba

Jornada; VII Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias de Córdoba; 2015

SECyT- UNC- CONICET

El modelo de esquizofrenia inducido por ketamina se encuentra validado como modelo preclínico animal de esquizofrenia en roedores. En este modelo se recrean los síntomas negativos, así como algunos síntomas positivos y disfunciones cognitivas de la patología. En la esquizofrenia se han descripto anomalías conductuales que mostraron estar relacionado con alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica y dopaminérgica, así como anormalidades funcionales y estructurales a nivel del hipocampo como característica predominante. El neuropéptido Ang II, a través de receptores AT1, actúa como modulador de la neurotransmisión dopaminérgica, glutamatérgica y gabaérgica, entre otras. Ketamina actúa bloqueando el complejo del receptor NMDA y la administración aguda como la repetida afectan la neurotransmisión dopaminérgica, serotoninérgica y GABA en el hipocampo. Además, la administración repetida de ketamina (bloqueante de receptores NMDA) produce alteraciones en la neurogénesis a nivel del hipocampo similares a las reportadas en la esquizofrenia. Por lo expuesto, se propone estudiar el rol de los receptores AT1 en las alteraciones relacionadas con la exposición aguda y repetida a ketamina de relevancia en el estudio de la esquizofrenia: anomalías conductuales en la memoria declarativa, interacción social, actividad locomotora, anhedonia. También se estudiaran alteraciones en: neurogénesis, neurotransmisión, composición y expresión de receptores glutamatérgicos a nivel hipocampal. Dado que 20 a 30% de los pacientes son refractarios a los tratamientos actualmente disponibles, se hace necesaria la búsqueda de nuevas herramientas farmacológicas junto con una mejor comprensión de los procesos biológicos que conducen a esta patogenia. El objetivo de este plan es estudiar el rol de los receptores AT1 en este modelo con el propósito de brindar un nuevo blanco de abordaje terapéutico para esta compleja patología.