Los receptores AT1 participan en el desarrollo de efectos deletéreos a nivel neuronal y de astrocitos inducidos por exposición repetida a anfetamina

OCCHIEPPO, VICTORIA BELÉN; BASMADJIAN, OSVALDO MARTÍN; MARCHESE, NATALIA ANDREA; PÉREZ, MARIELA FERNANDA

Córdoba Capital

Congreso; XLVII Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2015

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

La exposición repetida a psicoestimulantes promueve cambios que pueden evidenciarse a nivel neuroquímico y conductual tiempodespués de la última administración. El uso de psicoestimulantes, como la anfetamina (Anf), está asociado a procesos inflamatoriosa nivel de la glía y la vasculatura, afectando incluso la irrigación sanguínea cerebral. Es conocido que la glía, especialmente losastrocitos, cumplen un rol neuroprotector y neuromodulador participando en la sincronización de las sinapsis neuronales con laactividad vascular. Estudios previos muestran que la exposición repetida a psicoestimulantes produce alteraciones en la densidady morfología de la glía, y alteraciones neuronales, tanto a nivel funcional como en su supervivencia. A nivel del sistema nerviosocentral, Angiotensina II (Ang II), a través de sus receptores AT1, cumple un rol pro-inflamatorio en la microvasculatura cerebral yactúa como neuromodulador en circuitos neuronales noradrenérgicos y dopaminérgicos. En nuestro laboratorio mostramos que elreceptor AT1 de Ang II está involucrado en las respuestas neuroquímicas y conductuales alteradas por exposición a Anf. Basándonosen estas evidencias nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1 de Ang II en las alteraciones inducidas por exposiciónrepetida a Anf sobre la activación de astroglía y la apoptosis neuronal. Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condicionesestándar de laboratorio. Se les administró el antagonista de receptores AT1 Candesartan/vehículo (3mg/kg p.o., día 1-5) yposteriormente Anf/salina (2,5mg/kg i.p., día 6-10). 7 días después de finalizado el tratamiento, los animales se sacrificaron y loscerebros fueron procesados para inmunohistoquímica contra G-FAP (Glial Fibrillar Acidic Protein) y tinción con cresil violeta. Losdatos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test de Bonferroni. Los resultados obtenidos indican que la exposiciónrepetida a Anf produce alteraciones a nivel neuronal y de la glía en la corteza prefrontal y en la corteza somatosensorial,evidenciados como un aumento en la expresión de glía reactiva y de cuerpos apoptóticos en dichas áreas. El pretratamiento concandesartan previno estas alteraciones inducidas por el psicoestimulante. Nuestros resultados muestran un efecto neurotóxicoasociado al uso repetido de Anf y evidencian que Ang II, a través de sus receptores AT1, cumple un rol funcional en los efectosdeletéreos inducidos por este psicoestimulante.