ESTUDIO DEL ROL DE LOS RECEPTORES AT1 EN ALTERACIONES NEUROQUÍMICAS, CONDUCTUALES Y VASCULARES EN UN MODELO PRECLÍNICO ANIMAL DE ESQUIZOFRENIA DE SENSIBILIZACIÓN INDUCIDA POR ANFETAMINA.

BASMADJIAN OM; MARCHESE NA; BAIARDI G; BREGONZIO C

Córdoba

Jornada; VII Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias; 2015

UNC

La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica multifactorial con una elevada incidencia afectando alrededor del 0,7% de la población mundial. Aproximadamente el 20a 30% de los pacientes son refractarios a los tratamientos actualmente disponibles. El espectro clínico de la enfermedad incluye síntomas positivos, negativos ydisfunciones cognitivas. En roedores, la administración crónica de anfetamina (ANF) induce sensibilización, recreando síntomas positivos así como algunos aspectos delos síntomas negativos y disfunciones cognitivas descriptos en pacientes esquizofrénicos.Resultados previos de nuestro laboratorio muestran un rol clave de los receptores AT1 de Angiotensina II en el desarrollo de la sensibilización conductual y neuroquímicaa ANF. Por ello, se estudiará la participación de los receptores AT1 en las alteraciones conductuales inducidas por el tratamiento repetido con ANF a través de laevaluación de la respuesta nociceptiva, actividad locomotora, memoria declarativa e interacción social. La sensibilización neuroquímica a ANF se estudiará evaluando lasalteraciones en la neurotransmisión dopaminérgica a través de superfusión ex vivo de cortes de núcleo accumbens y cuerpo estriado.La angiogénesis, alteraciones en el flujo sanguíneo y la inflamación cerebral ejercen un rol importante en la patogenia de la esquizofrenia. Ang II desempeña un rol claveen la angiogénesis así como en la disfunción endotelial, inicio del proceso inflamatorio, aumento de la permeabilidad vascular, y remodelación tisular. Se ha comprobadoque la administración de anfetamina y sus derivados producen alteraciones en inflamación vascular en ratas. Por lo que consideramos relevante estudiar el rol de losreceptores AT1 en las alteraciones inducidas por ANF sobre la respuesta inflamatoria a nivel neurovascular. Para ello, se evaluará el rol de los receptores AT1 en lasalteraciones inducidas por ANF sobre astrocitos y microglia así como en la densidad, arborización e inflamación vascular.