SISTEMA DE LIBERACÍON PARA NANOEMULSIÓN DE VIOLACEÍNA PARA DELIVERY COLORECTAL

IGNACIO RIVERO BERTI; RODENAK-KLADNIEW, BORIS; DURAN, NELSON; CASTRO, GUILLERMO R

Buenos Aires

Congreso; NANOMERCOSUR 2017; 2017

Fundación Argentina de Nanotecnología

Laviolaceína (Viol) es un pigmento indocarbazolico producido por bacterias (i.e.,Chromobacterium violaceum). Esta familia de pigmentos ha demostrado un abanico deactividades biológicas, a saber; antimicrobiano contra Gram positivas y enmenor medida contra Gram negativas1,antimicobacteriano2,tripanosida3,antiulcerosa y antidiarreica 4,analgésica, inmunomoduladora y antipirética 5,y antiviral 6.No obstante, son sus propiedades tumoricida7,citotóxica8,9,inductora de la apoptosis10,11y antioxidante12las que hacen de este pigmento prometedor en el área oncológica. Así laspropiedades citotóxicas de Viol se han estudiado en un panel de líneas celulares13;al menos tres de ellas de carcinoma colorrectal (CCR). Sin embargo, uno de losmayores problemas que presenta la Viol para su administración es su baja solubilidaden medios acuosos, lo que además limita su biodisponibilidad y redundaprobablemente en procesos de toxicidad celular y tisular debido a fenómenos deagregación molecular.Conel objetivo de salvar este inconveniente se desarrolló una emulsión de Viol ypolisorbato 20. Esta emulsión fue caracterizada por TEM (microscopiaelectrónica de transmisión) (Figura 1), fluorometría y fue enfrentada a lalínea celular HCT-116 de cáncer colorrectal humano para evaluar su potencialcitotóxico.Laemulsión fue mezclada con un blend depectina y gelatina. De esta última solución se gelificó en una solución de CaCl2y glutaraldehído. Evaluando en este paso la eficiencia de encapsulación de lamatriz.Larazón de la inclusión de pectina está relacionada con sus propiedades comomaterial, como su biocompatibilidad, biodegradabilidad y capacidad de formargeles. Pero, por otro lado, la pectina es insoluble en medios ácidos como losdel estómago y duodeno y no es degradada por las enzimas allí presentes;mientras que el pH levemente básico y las enzimas pectinolíticas de losmicroorganismos de la biota promueven la liberación del fármaco en el mediocolónico14.Unavez obtenidos estos esferoides, fueron lavados y secados para su posteriorcaracterización por SEM (figura 2) (microscopía electrónica de barrido), TGA(termogravimetria) y evaluación in vitro desu capacidad selectiva de liberación dependiente del pH.En resumen, se logróobtener una formulación capaz de vehiculizar la droga altamente hidrófobaviolaceína en entorno acuosos. Esta formulación probó conservar el principioactivo frente a cultivos celulares de cáncer colorrectal. La formulación fueexitosamente asociada a una matriz para la liberación colónica por vía oral.Esta matriz fue además caracterizada por técnicas diversas.