Análogo de Catalpol Inhibidor de Taq ADN Polimerasa, Obtenido por Biotransformación Regioselectiva

GARRO H., PUNGITORE R, MANZUR J., CIUFFO G., KARINA SANZ M. Y TONN C

Mar del Plata, Argentina

Simposio; Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica SIBEAQCO I. Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica SAIQO; 2007

ANÁLOGO DE CATALPOL INHIBIDOR DE TAQ ADN POLIMERASA, OBTENIDO POR BIOTRANSFORMACIÓN REGIOSELECTIVA. H. A. Garro1, C. R. Pungitore1*, M. J. Manzur2, G. M. Ciuffo2, M. Kurina Sanz 1* y C. E. Tonn1 1INTEQUI-CONICET,  2Laboratorio de Biología Molecular, Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional de San Luis. Chacabuco y Pedernera, 5700 San Luis, Argentina.  Fax: +54 2652 422 644. E-mail: crpungi@unsl.edu.ar, mkurina@unsl.edu.ar La correcta replicación del ADN por acción de las ADN polimerasas es esencial para la integridad del genoma y la correcta transmisión de la información genética en todos los seres vivos. Debido a esto, las ADN polimerasas han surgido recientemente como importantes blancos moleculares para el descubrimiento y desarrollo de agentes anti-cancerígenos. En estudios anteriores se determinó que el compuesto catalpol (1) genera una significativa inhibición de Taq ADN polimerasa, mientras que el derivado peracetilcatalpol (2) resultó inactivo [1]. Además, se ha establecido que la aglicona juega un rol predominante en la inhibición de Taq ADN polimerasa [2].  En orden de aumentar la información relativa al papel del azúcar y la aglicona en el proceso de inhibición, se realizó la preparación del compuesto (3). Este derivado parcialmente acetilado se obtuvo a partir de la reacción de acetilación, seguido de hidrólisis regioselectiva por medio de un proceso de biotransformación en dos etapas con cultivos en crecimiento de Aspergillus niger ATCC11394 de acuerdo a procedimientos publicados por Bisogno et al. Cuando el compuesto (3) fue ensayado frente a Taq ADN polimerasa mostró actividad inhibitoria de esta enzima, teniendo en cuenta que el compuesto (2), en estudios previos, no generó inhibición, se puede decir que los grupos hidroxilos de las posiciones 3’ y 4’ probablemente posean cierta importancia en la actividad observada. En conclusión, mediante la hidrólisis regioselectiva catalizada por cultivos en desarrollo de A. niger ATCC 11394 fue posible obtener el compuesto (3) que resultó ser  un inhibidor de Taq ADN polimerasa. Además, este compuesto será importante para realizar estudios de estructura-actividad relacionados al compuesto catalpol (1). Cuando el compuesto (3) fue ensayado frente a Taq ADN polimerasa mostró actividad inhibitoria de esta enzima, teniendo en cuenta que el compuesto (2), en estudios previos, no generó inhibición, se puede decir que los grupos hidroxilos de las posiciones 3’ y 4’ probablemente posean cierta importancia en la actividad observada. En conclusión, mediante la hidrólisis regioselectiva catalizada por cultivos en desarrollo de A. niger ATCC 11394 fue posible obtener el compuesto (3) que resultó ser  un inhibidor de Taq ADN polimerasa. Además, este compuesto será importante para realizar estudios de estructura-actividad relacionados al compuesto catalpol (1). Cuando el compuesto (3) fue ensayado frente a Taq ADN polimerasa mostró actividad inhibitoria de esta enzima, teniendo en cuenta que el compuesto (2), en estudios previos, no generó inhibición, se puede decir que los grupos hidroxilos de las posiciones 3’ y 4’ probablemente posean cierta importancia en la actividad observada. En conclusión, mediante la hidrólisis regioselectiva catalizada por cultivos en desarrollo de A. niger ATCC 11394 fue posible obtener el compuesto (3) que resultó ser  un inhibidor de Taq ADN polimerasa. Además, este compuesto será importante para realizar estudios de estructura-actividad relacionados al compuesto catalpol (1). Cuando el compuesto (3) fue ensayado frente a Taq ADN polimerasa mostró actividad inhibitoria de esta enzima, teniendo en cuenta que el compuesto (2), en estudios previos, no generó inhibición, se puede decir que los grupos hidroxilos de las posiciones 3’ y 4’ probablemente posean cierta importancia en la actividad observada. En conclusión, mediante la hidrólisis regioselectiva catalizada por cultivos en desarrollo de A. niger ATCC 11394 fue posible obtener el compuesto (3) que resultó ser  un inhibidor de Taq ADN polimerasa. Además, este compuesto será importante para realizar estudios de estructura-actividad relacionados al compuesto catalpol (1).