La inhibición de la fosfodiesterasa-5A con sildenafil atenúa la disfunción miocárdica post-infarto

MARÍA C. ALVAREZ; GUSTAVO N. PEREZ; IRENE ENNIS; CAROLINA D. GARCIARENA; ANDRÉS PINILLA; EDUARDO M ESCUDERO; HORACIO E. CINGOLANI

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente se ha descripto que la inhibición de la fosfodiesterasa-5A (PDE5A) con sildenafil (S) mejora el remodelamiento del ventrículo izquierdo en corazones sometidos a sobrecarga de presión (Takimoto et al, Nat Med. 2005;11:214). El objetivo de este trabajo fue estudiar si el S puede mejorar el remodelamiento ventricular post infarto de miocardio (IM). El IM fue provocado ligando la arteria coronaria descendiente anterior izquierda en ratas Wistar de 3-4 meses de edad. Luego de generado el IM las ratas fueron asignadas al azar a placebo o S (100mg/Kg/día), administrados a través del agua de bebida durante 6 semanas. Luego del tratamiento, se realizaron estudios ecocardiográficos y se determinó la presión ventricular izquierda y su primera derivada en cada animal. Luego del sacrificio se determinó la superficie de sección (SS) de los miocitos y el contenido de péptido natriurético cerebral (BNP) del ventrículo izquierdo. La efectividad de la inhibición de la PDE5A se confirmó mediante la determinación de la actividad de la proteína kinasa G (PKG) (en fmoles de PO[4]/min/μg de proteína: sham 5.64±0.23 n=4, IM 4.85±0.95 n=5, IM+S 6.74±0.42† n=5, †P<0.05 vs sham e IM). El tratamiento con S aumentó significativamente el acortamiento fraccional (FA) miocárdico y el cociente +dP/dt/PI (donde PI es la presión intraventricular a la cual ocurre el +dP/dt) y disminuyó el contenido de BNP, sin alterar la masa ventricular izquierda o la SS de los miocitos (Tabla). MVI (mg) SS (μm2) FA (%) +dP/dt (mmHg/s) +dP/dt/IP (s-1) DDVI (mm) DSVI (mm) BNP (% del sham) 655±25 18.1±0.8 45±2 4575±987 89±6 6.2±0.3 3.4±0.2 166±22 n=5 n=4 n=5 n=7 n=7 n=5 n=5 n=4 IM+S 618±20 16.2±0.3 64±4* 5501±600 112±2* 6.2±0.2 2.2±0.2* 75±14* n=4 n=4 n=4 n=5 n=5 n=4 n=4 n=4 Los resultados sugieren que la inhibición crónica de la PDE5A luego del IM aumenta la actividad de PKG y atenúa la disfunción provocada por el IM sin alterar el remodelamiento ventricular.