EVALUACIÓN DE UN CANDIDATO A VACUNA ANTIRRÁBICA BASADO EN VIRUS VACCINIA ANKARA MODIFICADO RECOMBINANTES

GARANZINI D P, DEL MÉDICO ZAJAC M P, CALAMANTE G; MICUCCI M, JURADO R, PEREZ O,

CABA

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología; 2019

Asociación Argentina de Microbiología

Presentación oral.La rabia es una enfermedad zoonótica de evolución aguda, habitualmente mortal. Es causada por el virus de la rabia, que se transmite entre algunas especies de sangre caliente y el hombre. Por su ciclo de transmisión, se aborda con el concepto «Una sola salud» por las oportunidades de protección de la salud pública mediante las políticas de prevención y control de patógenos en las poblaciones animales. Para prevenir la rabia se usan vacunas basadas en virus rábico inactivado, donde su producción requiere de laboratorios con altos niveles de bioseguridad porque se manipulan grandes cantidades de un agente infeccioso que causa enfermedad (tanto para los animales como para las personas). En este contexto, nuestro trabajo se focalizó en la obtención de vacunas antirrábicas veterinarias seguras y efectivas, que eviten la manipulación del patógeno que causa enfermedad durante su producción. Así, obtuvimos virus vaccinia Ankara modificado (MVA) que expresan la glicoproteína (RG) del virus rábico. Existen numerosos antecedentes que demuestran que estos vectores virales no replican productivamente a mamíferos pero son capaces de expresar la proteína foránea induciendo respuestas inmunes específicas. El objetivo de este trabajo fue evaluar la protección inducida por los virus recombinantes MVA-RG en ratones.Materiales y métodos: Grupos de 5 ratones BALB/c fueron inmunizados (días 0 y 21) con 106 unidades formadoras de placa de MVA o MVA-RG. Se incluyeron grupos de animales inmunizados con VERORAB (vacuna comercial) o PBS. Durante 5 meses se realizaron sangrías exploratorias para evaluar la presencia de anticuerpos específicos contra el virus rábico por ELISA. A los 162 días después de la primera inmunización, los animales fueron desafiados con virus rábico por vía intracerebral y se registraron las muertes producidas durante los 14 días post desafío.Resultados: La inmunización con MVA-RG indujo una respuesta específica de anticuerpos antirrábicos en suero, que aumentaron después de la aplicación de la dosis refuerzo y se mantuvieron estables durante al menos cinco meses. Además, se determinó que la proporción de isotipos IgG2a / IgG1 fue de 2,72, lo que indica un perfil de respuesta inmune del tipo Th1. En los animales inmunizados con MVA no recombinante o PBS no se detectaron anticuerpos anti-virus rábico y no sobrevivieron al desafío. En cambio, la vacunación con VERORAB o MVA-RG indujo una protección frente al desafío del 100% o del 80%, respectivamente.Conclusiones: Los virus MVA-RG inducen respuestas inmunes de larga duración que protegen a los ratones contra el desafío del virus de la rabia. Los resultados obtenidos alientan la evaluación de la potencia del candidato vacunal MVA-RG por el método del National Institute of Health (NIH), requisito del SENASA para vacunas antirrábicas de uso veterinario.