Estrategias de inmunoprofilaxis para la prevención de la rabia utilizando vectores virales no replicativos recombinantes.

GARANZINI D, DEL MÉDICO ZAJAC MP, ; MICUCCI M, RUDAK L, JURADO R, DE FILIPPO J, PEREZ O,; CALAMANTE G.

Simposio; Simposio Argentino sobre rabia. Rabia: una enfermedad vigente.; 2016

A nivel nacional y regional es fundamental disponer de vacunas biotecnológicas eficaces y que eliminen la manipulación del virus rábico durante su producción. Los vectores basados en poxvirus (virus canarypox ?CNPV-, vaccinia Ankara modificado -MVA-) y adenovirus humano tipo 5 (Ad) ofrecen numerosas ventajas para el desarrollo de vacunas: estabilidad (física y genética), administración por diferentes vías, inducción de respuestas inmunes protectoras e inmunidad duradera. El objetivo de nuestro trabajo es desarrollar vacunas vectorizadas por virus (CNPV, MVA y Ad) no replicativos que expresen in vivo la glicoproteína del virus rábico.Los sistemas de poxvirus (CNPV y MVA) no se encuentran disponibles comercialmente por lo cual se utilizaron los vectores plasmídicos y las metodologías implementadas en nuestro laboratorio. En el caso de adenovirus se utilizó el vector comercial pAd/CMV/V5DEST?. Utilizando técnicas de ingeniería genética y virología se aislaron los 3 vectores virales recombinantes que portan y expresan la glicoproteína del RV (cepa CVS adaptada en el SVAR para su crecimiento en células Vero).La eficacia del candidato vacunal CNPV-RG se demostró en el modelo murino de desafío intracerebral, con una potencia relativa de 3,5 UI/mL y elevados títulos de anticuerpos neutralizantes de RV durante al menos 1 año. Además, se determinó la estabilidad térmica del candidato vacunal CNPV-RG. Los tres estabilizantes evaluados (leche en polvo, sacarosa y gelatina) fueron protectores durante el proceso de liofilización y almacenamiento por 3 o 6 meses a 4º y 25ºC, pero la mayor protección de la viabilidad se observó con gelatina como conservante.Estos resultados constituyen el primer desarrollo de un candidato a vacuna antirrábica de 3º generación en nuestro país.En el futuro, se continuará con la evaluación de la eficacia de los 3 vectores virales (solos o combinados) en el modelo murino y se evaluará la inmunogenicidad de CNPV-RG en bovinos.