La administración intranasal del vector viral MVA-gDs induce a nivel local y sistémico una respuesta de anticuerpos anti-gD de BoHV-1.

ESUSY, M.S; ZABAL, O.; CALAMANTE, G. Y DEL MÉDICO ZAJAC, M.P.

CABA

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2013

Sociedad Argentina de Virología.

El virus vaccinia Ankara modificado (MVA) es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia que posee grandes deleciones genéticas. Su uso como vehículo seguro (vector viral no replicativo) para la expresión de antígenos foráneos e inmunomoduladores está siendo evaluado en numerosos ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer, malaria, tuberculosis y sida. El herpesvirus bovino 1 (BoHV-1) es el agente causal de infecciones respiratorias y genitales y puede llevar a que se produzcan infecciones bacterianas secundarias. La infección con BoHV-1 está distribuida mundialmente, en Argentina, Brasil y Uruguay, la infección es endémica y la vacunación no es obligatoria. En este contexto, cobra gran importancia el desarrollo de vacunas seguras y eficaces contra BoHV-1, que además permitan diferenciar animales vacunados de infectados. Previamente, en nuestro laboratorio, se obtuvo el virus MVA-gDs que codifica para la versión secretada de la glicoproteína D de BoHV-1. La administración de MVA-gDs por vía intranasal en combinación con la toxina colérica como adyuvante, indujo anticuerpos IgA en lavados nasales y broncopulmonares, como también, anticuerpos IgG en suero. El objetivo del presente trabajo es la evaluación de la respuesta humoral sistémica y de mucosas en ratones vacunados por vía intranasal con el vector MVA-gDs sin adyuvante. Para ello se inmunizaron ratones BALB/c de 6 semanas de edad por vía intranasal con los virus purificados MVA-gDs o MVA no recombinante. La dosis fue de 1,5x107 UFP y se aplicaron dos dosis separadas 30 días. A los 14 días post revacunación, los ratones fueron sacrificados y se obtuvieron los lavados nasales y broncopulmonares. Además, se tomaron muestras de suero los días de revacunación y sacrificio. Los niveles de anticuerpos fueron evaluados por ELISA. Se observó que los animales del grupo inmunizado con MVA-gDs presentaron niveles de anticuerpos IgA específicos contra la glicoproteína D significativamente mayores a los inducidos por el grupo inmunizado con MVA, tanto en lavados nasales como broncopulmonares (p=0,0245 y p=0,0159, respectivamente). En cuanto a los anticuerpos séricos, la inmunización con dos dosis de MVA-gDs indujo una respuesta específica significativamente mayor que la observada en el grupo vacunado con dos dosis de MVA o una dosis de MVA-gDs (p=0,005 y p=0,0052, respectivamente). Por último, con el propósito de analizar el perfil Th1/Th2 de la respuesta, se evaluaron los isotipos séricos IgG1 e IgG2a, obteniéndose un valor promedio del cociente IgG2a/IgG1 de 1,082. Conclusión: La administración intranasal del inmunógeno MVA-gDs formulado sin adyuvante induce una respuesta humoral específica tanto sistémica como de mucosas.