LA HISTAMINA REDUCE SELECTIVAMENTE LA HEPATO Y CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR EL QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA MEJORANDO SU EFICACIA ANTITUMORAL.

LAMAS, DJMARTINEL; NICOUD, MELISA B; JUAN CARLOS PERAZZO; STERLE, HELENA A.; CREMASCHI, GRACIELA A.; ELENA RIVERA; MEDINA, VANINA A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Reportamos que la histamina (HA) ejerce un efecto selectivo frente alos efectos deletéreos de la radiación, protegiendo los tejidos normalesy aumentando la radiosensibilidad de las células de cáncer mamariohumano MDA-MB-231 y MCF-7 tanto in vivo como in vitro. Tambiénobservamos un efecto citoprotector frente a los efectos de ladoxorrubicina (DOX) en ratas. El objetivo del trabajo fue profundizaren el efecto citoprotector selectivo de la HA sobre la cardio y lahepatotoxicidad de la DOX. Para ello se estudiaron tres modelos deroedores. Ratas Sprague Dawley, ratones nude xenotransplantadoscon la línea MDA-MB-231 y ratones Balb/c knockout para los RH4(RH4-/-) en relación a sus correspondientes tipos salvajes. Losanimales se separaron en 4 grupos: control (vehículo), histamina (1 o5 mg/kg, s.c, diariamente), DOX (2 mg/kg, ip, 3 veces por semana) ytratamiento combinado, por 2 semanas. La DOX produjo severosdaños histológicos en corazón (necrosis, miocitolisis y hemorragiafocales) e hígado (desorganización sinusoidal, disminución de célulasde Kupffer, áreas de necrosis focal, aumento de apoptosis); aumentóel daño al ADN (8-OHdG), la peroxidación lipídica y redujo el peso delos órganos. El tratamiento combinado con HA redujo las alteracioneshistológicas, inhibió la apoptosis, el daño oxidativo a membranas[TBARS (nmol/mg de corazón): 22.9±1.2 vs. 32.7±1.9 en ratas DOX,P