EFECTO RADIOSENSIBILIZADOR DE LA HISTAMINA EN UN MODELO DE MELANOMA HUMANO. ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO.

NICOUD, MELISA B; MARTINEL LAMAS, D.J.; MASSARI, NOELIA A; HORACIO BLANCO; ELENA RIVERA ; MEDINA, VANINA A

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

EFECTO RADIOSENSIBILIZADOR DE LA HISTAMINA EN UN MODELO DE MELANOMA HUMANO.ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO.La incidencia global del melanoma continúa en aumento. Se ha reportado la expresión de los receptores a histamina (HA) RH1, RH2, RH3 y RH4 en varias líneas celulares de melanoma, a través de los cuales la HA modula la proliferación. El objetivo fue investigar el efecto combinado de la HA y la radiación ionizante (RI) gamma sobre la radiosensibilidad de las células de melanoma humano 1205Lu in vitro e in vivo. Para ello, las células fueron tratadas con HA (10 μM) 24 hantes de la irradiación y se evaluaron los parámetros radiobiológicos, incluyendo la fracción de supervivencia a una dosis (D) de 2 Gy (FS2Gy), obtenidos de las curvas de supervivencia ajustados al modelo lineal cuadrático [FS=e-(αD+ βD2)]. La apoptosis celular se determinó mediante el ensayo de TUNEL y de Anexina-V, mientras que el daño del ADN se evaluó por detección de los niveles de 8- hidroxi-2-desoxiguanosina y la histona fosforilada H2AX después de D de 2 Gy. La actividad de enzimas antioxidantes y los niveles de especies reactivas del oxígeno (ROS) se midieron por espectrofotometría y por citometría de flujo, respectivamente. Los resultados indican que la HA disminuyó la proliferación, aumentó la senescencia y la diferenciación celular e incrementó la radiosensibilidad de las células 1205Lu (FS2Gy: 0.14±0.03 vs. 0.34±0.02 en células no tratadas, P