La exposición postnatal temprana al pesticida endosulfán altera la diferenciación del útero durante la implantación y disminuye la fertilidad

MILESI MARÍA M; ALARCÓN RAMIRO; RIVERA OSCAR E; MUÑOZ-DE-TORO MÓNICA; LUQUE ENRIQUE H; VARAYOUD JORGELINA

Buenos Aires

Congreso; IV Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental SETAC Argentina; 2012

Sociedad de Toxicología y Química Ambiental SETAC Argentina

El endosulfán es un pesticida organoclorado de uso masivo en nuestro país. Previamente demostramos que la exposición neonatal a bajas dosis de endosulfán, altera la expresión de moléculas claves para el desarrollo y diferenciación del útero en ratas prepuberales. En el presente trabajo nos propusimos investigar los efectos a largo plazo de la exposición neonatal a endosulfán, con énfasis en los efectos sobre la fertilidad y la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación del útero en el período de peri-implantación. Ratas hembras fueron tratadas desde el día postnatal 1 (DPN1) hasta el DPN7 con vehículo (control), dietilestilbestrol 0,2 ug/kg/día (DES) y endosulfán 6 ug/kg/día (Endo6) ó 600ug/kg/día (Endo600). El DPN90 las hembras fueron preñadas y el día 5 de gestación (DG5) se obtuvieron muestras de útero para incluir en parafina. En el estroma subepitelial se cuantificó la incorporación de bromodeoxiuridina (proliferación celular), la expresión de receptor de progesterona (RP) y de Hoxa10 por inmunohistoquímica. Otro grupo de animales preñados fue sacrificado en DG19 para determinar parámetros de fertilidad: % de hembras preñadas, n° de cuerpos lúteos, sitios de implantación y reabsorción. La proliferación celular disminuyó en las hembras tratadas con DES o Endo600 (Control: 3.40.5; DES: 1.30.3; Endo600: 1.70.2). Los animales expuestos a ambas dosis de endosulfán presentaron mayor expresión de RP (Control: 2.5  0.3; Endo6: 4.2  0.2; Endo600: 4.8  0.6) y el grupo Endo600 tuvo, además, una menor expresión de Hoxa10 (Control: 2.6  0.3; Endo600: 1.8  0.2). El tratamiento con DES o Endo600 disminuyó el % de hembras preñadas (Control: 100%; DES: 64%; Endo600: 77%) y el n° de sitios de implantación (Control: 120,4; DES: 7  0,9; Endo600: 9  1,0), sin afectar el n° de cuerpos lúteos y sitios de reabsorción. La exposición neonatal a bajas dosis de endosulfán afecta la diferenciación uterina en el periodo de peri-implantación produciendo subfertilidad.