SÍNTESIS DE TIOPARACETAMOL: CARACTERIZACIÓN Y ANÁLISIS DE SUS PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y CONFORMACIONALES POR RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

LEZAMA, JOSÉ OSVALDO GUY; ROBLES, NORMA LIS

La Falda

Taller; V TALLER ARGENTINO DE RESONANCIA MAGNÉTICA; 2023

Asociación Física Argentina - Universidad Nacional de Córdoba

El equilibrio conformacional que presentan los derivados de tioacetanilida entre las formas anti y syn, las cuales resultan de una rotación en torno al enlace C-N del grupo tioamida -C(S)-N-H (ver esquema), varía su relación dependiendo del solvente en el que se encuentre disuelta la muestra¹. Si bien este tipo de equilibrios ya fue reportado para una amplia variedad de tioacetanilidas sustituidas por diferentes grupos, a la fecha no hay información disponible del análisis conformacional del derivado -para sustituido por un grupo –OH, es decir, 4-hidroxitioacetanilida, al cual denominaremos tioparacetamol por su analogía al conocido agente antiinflamatorio comercial.Siendo la espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) una de las herramientas clave para la elucidación de estructuras, se presenta en este trabajo la síntesis de tioparacetamol y su estudio por ¹H y ¹³C-RMN. La síntesis se llevó a cabo en un horno reactor microondas, dónde se realizó el reemplazo isostérico de oxígeno por azufre del grupo carbonilo de 4-hidroxiacetanilida (paracetamol), a través de una reacción de tionación utilizando como agente tionante la mezcla P2S5/HMDO, con CH2Cl2 como solvente.Al igual que todos los derivados de tioacetanilida estudiados hasta el momento, tioparacetamol presentó un equilibrio conformacional entre sus formas anti y syn, y su caracterización completa pudo ser realizada mediante el análisis de los espectros experimentales bidimensionales (COSY, HSQC y HMBC) y los calculados con el método GIAO con la aproximación B3LYP/6-311++G(d,p). Para el estudio de la variación del equilibrio conformacional de tioparacetamol a temperatura ambiente y en presencia de diferentes solventes, se analizaron los espectros de RMN en distintos solventes deuterados (CDCl3, (CD3)2CO, CD3OD y (CD3)2SO). La contribución de cada isómero se determinó por medio de la integración de las señales de los protones del grupo metilo en los espectros ¹H-RMN; tal y como se propuso para una serie de tioacetanilidas -para sustituidas². En todos los casos se observó al confórmero anti como el mayoritario, aumentando su proporción a medida que aumenta la polaridad del solvente, desde CDCl3 a (CD3)2SO.Conocer las propiedades espectroscópicas, estructurales y conformacionales del tioparacetamol es el punto de partida para indagar sus potenciales aplicaciones, a través de ensayos de actividad biológica, contrastando similitudes y diferencias de su acción terapéutica con las del conocido agente comercial.-